Трудный диагноз в педиатрии №6 / 2018
Глава 8. Неонатальный сахарный диабет (НСД): молекулярно-генетическая гетерогенность и клинический полиморфизм
Термин «неонатальный сахарный диабет» (НСД) включает группу гетерогенных по этиопатогенезу и клинической картине заболеваний, сопровождающихся стойкой (более 2 нед) гипергликемией у детей первых 6 мес жизни [1, 2]. Частота НСД составляет приблизительно 1:250 000 новорожденных в европейских странах [3, 4, 5] и 1:21 196 новорожденных в популяциях с высоким процентом близкородственных браков [6].
Частота заболевания в Российской Федерации не определена.
В 50% случаев НСД является транзиторным (ТНСД) с развитием ремиссии в течение первых месяцев жизни пациента, в остальных случаях отмечается перманентное течение НСД (ПНСД) [7].
На сегодняшний день известно около 20 генов, ответственных за развитие ПНСД. Более половины случаев ПНСД связаны с функциональными дефектами β-клеток в результате мутаций в генах KCNJ11, ABCC8 [8, 9, 10], а также с преждевременным апоптозом β-клеток вследствие дефекта гена INS [11].
У пациентов, рожденных от близкородственных браков, большинство случаев ПНСД связано с гомозиготными мутациями в генах EIF2AK3 (синдром Уолкотт—Раллисон) и GCK [12].
У 25% пациентов с мутациями в гене KCNJ11 [10, 13], а также у некоторых пациентов с мутациями в гене АВСС8 [14] течение НСД осложняется неврологической симптоматикой в виде эпилепсии, выраженной задержки психомоторного и речевого развития, мышечной гипотонии — DEND-синдром.
Также описаны пациенты с промежуточным фенотипом — intermediate DEND (iDEND), характеризующимся умеренной задержкой моторного и речевого развития и отсутствием очагов эпилептической активности на ЭЭГ [10].
Этиопатогенетическая гетерогенность НСД, отсутствие четкой корреляции генотипфенотип определяют необходимость уточнения генетического варианта заболевания. В то же время сложность достижения компенсации углеводного обмена у детей первых месяцев жизни, высокая стоимость лечения, потенциальный риск развития тяжелых сосудистых осложнений уже к моменту достижения пациентом подросткового возраста требуют поиска принципиально новых подходов к лечению данной патологии.
В отличие от аутоиммунного СД1, единственным методом лечения которого на сегодняшний день является инсулинотерапия, большинство пациентов с мутациями в генах KCNJ11 и АВСС8 могут быть успешно компенсированы на фоне приема пероральных сахароснижающих препаратов (производных сульфонилмочевины (СМ)) [15, 16, 17].
В основе этого феномена лежит уникальная способность производных СМ связываться с SUR1-cубъединицей К-каналов, вызывая увеличение секреции инсулина, что с середины прошлого века используется в терапии СД2. Кроме того, назначение производных СМ пациентам с iDEND/DEND-синдромом в ряде случаев приводит к улучшению неврологического компонента заболевания [18].
В настоящей статье приведены результаты генетического обследования 34 пациентов с НСД, получавших лечение в отделении эндокринологии Морозовской детской городской клинической больницы в период с 2008 по 2018 г., обобщен опыт использования производных сульфонилмочевины (ПС) у пациентов с мутациями в генах KCNJ11 и АВВС8.
Ключевые слова: неонатальный сахарный диабет, АТФ-зависимые К-каналы, KCNJ11, ABCC8, DEND-синдром, iDEND-синдром, глибенкламид.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В исследование было включено 32 пациента (18 мальчиков, 14 девочек) в возрасте от 1 мес до 25 лет с манифестацией СД от 0 до...
