Гливек: новые исследования

Обсуждаются результаты клинических исследований Гливека (иматиниба мезилата) у больных с гастроинтестинальными стромальными опухолями (ГИСО). Подчеркивается, что эффективность Гливека при ГИСО доказана, а целью проводимых исследований является отработка режимов терапии, а также определение возможности отмены препарата при достижении эффекта и целесообразности его адъювантного применения после радикально выполненных операций.

Гливек (иматиниба мезилат) – таргетный препарат, ингибитор тирозинкиназ рецепторов факторов роста C-KIT, PDGFRa, BCR–ABL. Гливек показал высокую эффективность у больных с диссеминированными гастроинтестинальными стромальными опухолями (ГИСО) и со всеми стадиями хронического миелолейкоза. Первоначально Гливек был создан как препарат для лечения хронического миелолейкоза, а позже была доказана его высокая эффективность при лечении ГИСО.

В настоящее время Гливек разрешен FDA и Минздравсоцразвития РФ к клиническому применению при:

• ГИСО;
• всех стадиях хронического миелолейкоза.

Гливек при гастроинтестинальных стромальных опухолях

В настоящее время Гливек является единственным зарегистрированным препаратом в лечении больных диссеминированными ГИСО в России. Альтернативы в лечении таких больных не существует, т. к. химиотерапия и лучевая терапия практически не эффективны. До появления Гливека медиана выживаемости больных ГИСО составляла год [1]. Лечение Гливеком позволило увеличить медиану общей выживаемости до 4 лет.

В исследованиях I фазы установлено, что оптимальным режимом лечения больных с диссеминированными ГИСО является применение Гливека в дозе 400 мг/сут ежедневно. В таком режиме препарат следует принимать до появления признаков прогрессирования заболевания. В исследованиях I–II фазы показана высокая эффективность Гливека у больных с диссеминированными ГИСО: частичный регресс достигнут у 54–74 % больных, стабилизация болезни – у 17–37 %, полный регресс – у 1 % [2].

В настоящее время проводятся исследования III фазы US (S0033) и EORTC (n = 1640), целью которых было сравнение двух дозовых режимов приема Гливека: 400 и 800 мг/сут. Первоочередной целью этих исследований было оценить общую выживаемость пациентов в сравниваемых группах. В обоих исследованиях все пациенты рандомизированы на две группы: одна получала Гливек в дозе 400, другая – 800 мг/сут. При появлении признаков прогрессирования заболевания дозу Гливека увеличивали с 400 до 800 мг/сут.

На ASCO-2007 представлены объединенные данные этих исследований [3]. К моменту публикации время наблюдения за больными составило 45 месяцев. Полученные данные суммированы в табл. 1.

Эти исследования показали, что Гливек в дозе 800 мг/сут позволяет незначительно увеличить безрецидивную выживаемость, однако не улучшает общую выживаемость. Отмечено преимущество применения Гливека в дозе 800 мг/сут у больных с мутацией гена С-KIT в 9-й экзоне (группа больных, мало чувствительных к Гливеку). Таким образом, первоначально пациентам с диссеминированными ГИСО следует назначать Гливек в дозе 400 мг/сут, а при выявлении прогрессирования заболевания увеличивать дозу до 800 мг/сут, что может позволить добиться повторного эффекта у 1/3 больных.

В настоящее время до конца не ясно, как долго следует продолжать лечение Гливеком в случае достижения контроля над б...

!-->

Филоненко Д.А.