Фарматека №6 (239) / 2012
Головная боль, связанная с избыточным приемом лекарственных средств (абузусная головная боль)
Отдел неврологии и клинической нейрофизиологии НИЦ ГОУ ВПО “Первый МГМУ им. И.М. Сеченова” Минздравсоцразвития России, Москва
Головная боль (ГБ), связанная с избыточным приемом лекарственных средств (лекарственно-индуцированнная – ЛИГБ, абузусная ГБ) – хроническая ГБ, возникающая в течение 15 дней в месяц и чаще, которая развивается в результате чрезмерного приема любых обезболивающих препаратов и регрессирует после отмены этих средств. Распространенность ЛИГБ в популяции составляет 1–2 %. Ключевую роль в развитии ЛИГБ играет дефицит серотонинергических систем и центральная сенситизация. Рациональная фармакотерапия приступа ГБ, профилактическое лечение и терапия симптомов отмены эффективны при ЛИГБ более чем у 70 % пациентов.
Головная боль (ГБ), связанная с избыточным приемом лекарственных средств (ЛС), определяется как хроническая цефалгия, возникающая в течение 15 дней в месяц и чаще, которая развивается в результате чрезмерного приема любых обезболивающих препаратов и регрессирует после отмены этих ЛС. Другими терминами, определяющими эту форму ГБ, являются: “лекарственно-индуцированная головная боль – ЛИГБ”, “абузусная ГБ”, “рикошетная ГБ”. В Международной классификации ГБ выделяют несколько форм цефалгии, связанной с избыточным приемом обезболивающих ЛС, в зависимости от класса препарата, которым злоупотребляет пациент: простые анальгетики, комбинированные анальгетики, препараты эрготамина, триптаны, опиаты [2]. Пациенты с наиболее тяжелой ЛИГБ могут злоупотреблять приемом сразу нескольких классов препаратов для купирования приступа ГБ. ЛИГБ является формой вторичной ГБ и всегда развивается из другой формы первичной или реже вторичной цефалгии [6].
Согласно результатам европейских и североамериканских исследований, распространенность ЛИГБ в популяции составляет 1–2 % [12, 22, 25]. В исследовании, проведенном в Бразилии, распространенность ЛИГБ достигала 8 % [26]. В крупном Российском эпидемиологическом исследовании, включившем 2753 человека, распространенность ЛИГБ составила 6,43 % [2]. ЛИГБ отмечается у 10 % пациентов, обращающихся в специализированные центры ГБ, и является третьей по частоте встречаемости формой ГБ на приеме у врача общей практики.
В 1999 г. H.C. Diener и C.G. Dahlof провели мета-анализ 29 исследований, включивших 2612 человек, который показал, что первичной формой ГБ для 65 % пациентов с ЛИГБ является мигрень, для 27 % – ГБ напряжения (ГБН), для 8 % – сочетание мигрени и ГБН или другая форма цефалгий [16]. Женщины более подвержены развитию ЛИГБ. По данным крупного исследования, проведенного в популяции пациентов центра ГБ, первичной формой ГБ у пациентов с ЛИГБ в 87 % случаев является мигрень [9].
Первичная ГБ до развития ЛИГБ протекает, как правило, длительно – в среднем 20,4 года. Средняя продолжительность частого использования обезболивающих препаратов составляет 10,3 года, а средняя продолжительность хронической ГБ на момент обращения – 5,9 года [17].
В исследовании V. Limmroth и соавт. проводился анализ клинических проявлений различных форм ЛИГБ. Было показано, что среди пациентов с мигренью при злоупотреблении эрготами и анальгетиками феноменологически ГБ становится в бoльшей степени похожа на хроническую ГБН, а при злоупотреблении триптанами сохраняет “мигренозный” паттерн: остается односторонней, пульсирующей, с сопровождающими симптомами. Время, требующееся в среднем для развития ЛИГБ, наиболее короткое при злоупотреблении триптанами – 1,7 года, длительнее – при злоупотреблении эрготами (2,7 года) и анальгетиками (4,8 года) [23]. Кратность разовых доз, принимаемых в месяц, необходимая для развития абузуса, составляет 18 для триптанов, 37 для эрготов и 114 для анальгетиков.
Большинство экспертов разделяют точку зрения, будто пациенты, страдающие мигренью и ГБН, имеют гораздо больший риск развития ЛИГБ по сравнению с пациентами, принимающими обезболивающие ЛС в связи с другими причинами. Было показано, что у пациентов, принимающих большое количество анальгетиков для лечения артрита, приступы ГБ не учащаются [6]. В крупном проспективном исследовании изучался риск развития хронической ГБ у пациентов с эпизодическими ГБ и болями в спине [31]. В исследование вошли 32 тыс. пациентов, которые наблюдались в течение 11 лет. Для пациентов, принимавших обезболивающие ЛС ежедневно, был выше риск развития хронической мигрени или хронификации другой формы ГБ, при этом риск хронификации боли в шее был существенно ниже.
Было показано, что в течение года у 3 % пациентов с эпизодическими формами ГБ происходит трансформация в хроническую форму [30]. В другом исследовании [20] выявлено, что риск трансформации из эпизодической мигрени в хроническую в течение года составляет 14 %. У пациентов, принимающих обезболивающие ЛС чаще чем 5 раз в месяц, риск хронификации повышается в 20 раз. Риск хронификации еще выше у пациентов, злоупотребляющих ЛС нескольких классов. Так, в крупном эпидемиологическом исследовании, проведенном в США и включившем более 8000 пациентов, показано, что риск развития хронической мигрени повышается лишь при злоупотреблении комбинированными анальгетиками, содержащими опиаты и барбитураты [10]. Согласно результатам другого исследования [30], злоупотребление кофеин-содержащими анальгетиками также увеличивает риск развития хрониче...