Гормонотерапия метатстатического и рецидивного рака эндометрия

В экономически развитых странах в течение 5-летнего периода наблюдения от рака эндометрия (РЭ) умирают не менее 30 % больных, что определяет актуальность лечения этих форм заболевания. Отличительной чертой РЭ является его выраженная гормонозависимость. В статье подробно проанализированы механизмы патогенеза РЭ на основании сопоставления клинических, морфологических и эндокринологических данных. Описаны наиболее распространенные методы лечения. Приведены данные, свидетельствующие, о том, что гормонотерапия является эффективным методом паллиативного лечения метастатического и рецидивного РЭ, развивающимся направлением клинической и экспериментальной медицины.

Каждый год примерно у 142 тыс. женщин во всем мире развивается рак эндометрия (РЭ) и около 42 тыс. женщин умирают от этого рака [1]. Среди органов репродуктивной системы женщины РЭ занимает второе место после рака молочной железы и третье-четвертое – среди всех злокачественных опухолей у женщин в экономически развитых странах Северной Америки и Европы, в т. ч. и в России [2]. В России заболеваемость РЭ в 2005 г. составила 22,5 случая на 100 тыс. женского населения, в США в том же году – 24,5 на 100 тыс. женского населения [2, 3]. Наиболее высокая заболеваемость РЭ наблюдается среди женщин старше 50 лет с пиком заболеваемости около седьмого десятилетия жизни [1–3].

Отличительной чертой РЭ служит появление симптомов на ранних стадиях заболевания в виде маточных кровотечений, что объясняет раннее обращение пациенток к врачу и диагностику ранних стадий (I–II) более чем у 70 % больных, благодаря чему прогноз при РЭ относительно благоприятный. Тем не менее, если при I стадии 5-летняя выживаемость больных РЭ составляет более 90 %, то общая 5-летняя выживаемость независимо от стадии не превышает 70 % [3, 4]. Таким образом, в течение 5-летнего периода наблюдения не менее 30 % больных РЭ умирают от рецидивов и метастазов, что определяет актуальность лечения этих форм заболевания.

К другой отличительной черте РЭ относится его выраженная гормонозависимость, в основе которой лежит длительная экспозиция эндометрия к эстрогенам в условиях прогестероновой недостаточности. Биологические, клинические и эпидемиологические исследования показали, что эстрогены в условиях дефицита прогестерона стимулируют пролиферацию клеток эндометрия и, таким образом, могут приводить к гиперплазии эндометрия и раку [5–7]. Влияние эстрогенов на развитие РЭ обусловлено воздействием на рецепторы эстрогенов путем их димеризации и транслокации в ядро, где они модулируют экспрессию восприимчивых генов [4]. Механизмом, запускающим гормональный канцерогенез, способны стать изменения нормального гормонального баланса под влиянием экзогенных (питание, гормональные препараты) и эндогенных (эндокринно-метаболические нарушения) факторов риска [7, 8].

При этом не все случаи РЭ обусловлены только гормональным канцерогенезом. Рак эндометрия имеет различные варианты своего патогенеза. На основании сопоставления клинических, морфологических и эндокринологических данных Я.В. Бохманом в 1972 г. была выдвинута концепция о двух основных патогенетических вариантах развития гиперпластических процессов и рака эндометрия [9]. Согласно этой концепции, I патогенетический вариант РЭ, обнаруженный у 70–80 % больных, характеризуется сочетанием гиперэстрогении с нарушениями жиро-углеводного обмена. Клинический симптомокомплекс, развивающийся на фоне этих нарушений, включает ановуляторные маточные кровотечения, бесплодие, позднее наступление менопаузы, миому матки, гиперплазию тека-ткани яичников в сочетании с синдромом поликистозных яичников; гиперпластические процессы эндометрия, очаги атипической гиперплазии. При II патогенетическом варианте, встречающемся в 20–30 % случаев, указанные эндокринно-обменные нарушения выражены нечетко или совсем отсутствуют. По II патогенетическому варианту опухоли обычно развиваются в относительно старшем возрасте – примерно на 5–10 лет позже, чем при первом. При I патогенетическом варианте опухоли обычно имеют типичное строение высоко- или умереннодифференцированных эндометриоидных карцином, развиваются на фоне гиперплазии эндометрия, часто экспрессируют рецепторы эстрогенов (ER) и прогестерона (РR). При II варианте развиваются, как правило, либо низкодифференцированные эндометриоидные, либо неэндометриоидные опухоли, например серозные, на фоне атрофии эндометрия, с...

Е.В. Бахидзе