Фарматека №8 (341) / 2017

Химиотерапия рака эндометрия

16 июня 2017

(1) ФГБУ «НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(2) ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)», Санкт-Петербург
(3) Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова, Санкт-Петербург

В статье приведен обзор актуальной литературы по проблеме химиотерапии рака эндометрия (РЭ). Анализированы имеющиеся данные относительно применения адъювантной химиотерапии при комбинированном лечении РЭ, демонстрирующие ее эффективность в сочетании с лучевой терапией при РЭ I–III стадий и высоком риске рецидива заболевания. Приведены последние рекомендации ESMO, ESGO, ESTRO, NCCN и RUSSCO по адъювантной, системной и паллиативной химио-
терапии РЭ.

Рак эндометрия (РЭ) – наиболее распространенная локализация гинекологического рака и занимает 3–4-е места среди всех злокачественных новообразований у женщин в экономически развитых странах, в т.ч. и в России [1]. При этом РЭ является наиболее благоприятной локализацией гинекологического рака по уровню показателя 5-летней наблюдаемой выживаемости. Так, по данным популяционного ракового регистра Санкт-Петербурга и Национального ракового института США, общая 5-летняя выживаемость больных РЭ при I стадии в первом десятилетии нашего века превышает 90% [2, 3]. Такие показатели при I стадии РЭ достигаются при использовании радикального хирургического лечения. Тем не менее общая наблюдаемая и относительная 5-летняя выживаемость независимо от стадии сохраняется на уровне 70% [2, 3]. Таким образом, не менее 30% больных РЭ умирают в течение 5-летнего периода наблюдения от рецидивов и метастазов, что определяет актуальность комплексного подхода к лечению заболевания. По данным FIGO (International Federation of Gynecology and Obstetrics), более 60% больных раком тела матки (РТМ) подвергаются различным видам адъювантного лечения даже при ранних стадиях заболевания [4, 5].

Согласно данным проспективных рандомизированных исследований, адъювантное лечение показано больным РТМ с неблагоприятными факторами прогноза, у которых повышен риск развития рецидива заболевания [6, 7]. Пациентки, относящиеся к группе риска развития рецидива заболевания, определяются на основе клинико-морфологических прогностических факторов [8]. К доказанным клинико-морфологическим факторам прогноза относятся возраст, стадия заболевания, глубина инвазии в миометрий, дифференцировка и гистологический тип опухоли. Раньше к низкому риску относили случаи только высокодифференцированной эндометриоидной аденокарциномы стадии I и поверхностной инвазии или умереннодифференцированные без инвазии, а к высокому риску при стадии I – низкодифференцированные с глубокой инвазией. Позже проспективные исследования, посвященные роли лучевой терапии при РТМ (PORTEC-1, GOG99, ASTEC/EN5), модифицировали эту классификацию и определили следующие группы риска для назначения адъювантной лучевой терапии, а именно группу низкого, промежуточного, высокого промежуточного и высокого рисков [9–11]. Помимо этого показано, что некоторые молекулярные факторы (р53, L1CAM, MMR-D) также имеют прогностическое значение, но окончательно их роль не определена и в настоящее время они не применяются в клинической практике [12–14].

На основании трех проспективных рандомизированных исследований (ASTEC/EN5, PORTEC-1, GOG99) и мета-анализа Kong показано, что применение адъювантной терапии при низком риске РЭ (I стадия, G1-2, глубина инвазии <50% толщины миометрия, отсутствие лимфоваскулярной инвазии) не дает никаких преимуществ по сравнению только с хирургическим лечением [7, 9–11]. Что касается пациенток с промежуточным риском (стадия I, эндометриоидные гистологические типы, G 1–2, глубина инвазии в миометрий ≥50%, лимфоваскулярная инвазия отсутствует), то консенсус ESMO (European Society for Medical Oncology), ESGO (European Society of Gynaecological Oncology), ESTRO (European SocieTy for Radiotherapy & Oncology) рекомендуют с целью уменьшения риска вагинального рецидива заболевания проведение брахитерапии [15].

Если лучевая терапия позволяет контролировать развитие местного рецидива, применение химиотерапии потенциально должно приводить к уничтожению микрометастазов и таким образом способствовать снижению риска отдаленных рецидивов заболевания и увеличению продолжительности жизни больных после хирургического лечения. Эти рассуждения привели к исследованиям по оценке влияния применения адъювантной химиотерапии больных РЭ.

РЭ является относительно химиочувствительным заболеванием, наиболее чувствительным к антрациклинам – препаратам на основе платины и таксанам. В двух проспективных клинических исследованиях было показано, что сочетание цисплатина и доксорубицина более активно, чем один

Е.В. Бахидзе, А.В. Беляева
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.