Хромосомные аномалии при неиммунной водянке плода: диагностика и тактика ведения беременности

Цель: Изучить роль хромосомных аномалий и оптимальных методов их генетического тестирования при установленном диагнозе неиммунной водянки плода (НИВП).
Материалы и методы: После прохождения перинатального консилиума и генетического консультирования были отобраны 43 беременных с НИВП, которым была проведена инвазивная пренатальная диагностика в сроке от 15 до 30 недель. На первом этапе тестирования плодового материала использовался метод количественной флуоресцентной полимеразной цепной реакции (QF-РCR) для выявления аномалий хромосом 13, 18, 21, Х, Y. На втором этапе проводилось молекулярное кариотипирование с использованием ДНК-микроматриц.
Результаты: По срокам манифестации НИВП пациентки были разделены на 3 группы: группа 1 – с манифестацией до 13+6 недель, группа 2 – с 14 до 21+6 недель, группа 3 – с 22 недель. В группе 1 было установлено, что хромосомные аномалии представляют собой наиболее распространенную причину НИВП (78,5%) и связаны с более высоким риском перинатальных потерь. Лишь в 2 из 14 случаев при ранней манифестации НИВП удалось достичь живорождения у пациенток с нормальным кариотипом плода. Хромосомные аномалии были представлены синдромом Шерешевского–Тернера (13,9%), синдромом Дауна (6,9%), синдромом Эдвардса (2,3%) и синдромом Ди Джорджи (2,3%) – всего у 11/43 (25,6%) пациенток. У пациенток с манифестацией НИВП после 14 недель не было диагностировано хромосомных аномалий, что было сопряжено с более высоким уровнем живорождения. 
Заключение: Проведенное исследование продемонстрировало необходимость проведения инвазивной пренатальной диагностики, место и преимущества каждого из методов генетического тестирования, проводимого пренатально при НИВП. Данные генетического тестирования актуальны при консультировании семейных пар по поводу прогноза текущей беременности и для оценки риска повтора НИВП при последующих беременностях в данной семье.

Вклад авторов: Люшнина Д.Г., Тетруашвили Н.К., Шубина Е., Зарецкая Н.В., Бокерия Е.Л., Трофимов Д.Ю. – концепция и дизайн исследования; Люшнина Д.Г., Пак В.С., Большакова А.С., Саделов И.О. – сбор и обработка материала; Люшнина Д.Г., Рогачева М.С., Шубина Е. – статистическая обработка данных; Люшнина Д.Г., Тетруашвили Н.К., Шубина Е. – написание текста; Тетруашвили Н.К., Большакова А.С., Шубина Е., Бокерия Е.Л., Трофимов Д.Ю. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование выполнено в рамках Государственного задания по теме: «Разработка тест-системы для пренатальной диагностики кардиопатологии плода», 2-А21.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Все пациенты подписали добровольное информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Люшнина Д.Г., Тетруашвили Н.К., Шубина Е., Рогачева М.С., Зарецкая Н.В., Большакова А.С., Барков И.Ю., Саделов И.О., Пак В.С., Бокерия Е.Л., Трофимов Д.Ю. Хромосомные аномалии 
при неиммунной водянке плода: диагностика и тактика ведения беременности.
Акушерство и гинекология. 2024; 7: 66-73
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.75

В связи с усовершенствованием методов молекулярно-генетической диагностики и развитием фетальной медицины определение причин неиммунной водянки плода (НИВП) приобретает особую актуальность. Согласно данным современных литературных источников, НИВП характеризуется не только как патологическое скопление жидкости в двух и более серозных полостях плода, но и поражение одной серозной полости в совокупности с генерализованным отеком кожи (более 5 мм) или кистозной гигромой шеи плода [1–5]. Многоводие и утолщение плаценты часто являются сопутствующими ультразвуковыми находками, связанными с НИВП. Причины НИВП разнообразны; однако данные многих исследований свидетельствуют о том, что одной из наиболее частых причин являются хромосомные нарушения у плода, частота которых колеблется в широких пределах – от 8 до 80% случаев [6–9].

Общая частота НИВП, по разным данным, варьирует от 1 на 1700 до 1 на 1300 беременностей во всем мире [10–12]. В целом большинство авторов сходятся во мнении, что НИВП значительно ухудшает прогноз течения беременности, повышая частоту таких осложнений, как антенатальная гибель плода, преждевременные роды, мертворождение, неонатальная заболеваемость и смертность. Прогноз в каждом конкретном случае зависит от гестационного срока манифестации НИВП, своевременности постановки диагноза, наличия хромосомной патологии у плода, проведенной терапии, метода родоразрешения и своевременного оказания терапевтической или хирургической помощи новорожденному [5, 13–16].

При проведении комбинированного пренатального скрининга в I триместре наиболее частыми аномалиями являются кистозные гигромы или генерализованный отек у плода [6, 17]. В основном данные пациентки направляются на прерывание беременности в связи с неблагоприятным прогнозом для плода, а исследование аутопсийного плодового материала впоследствии не проводится. Однако не во всех случаях причиной данных аномалий является спонтанное нарушение числа хромосом, имеющее низкую вероятность повторения, и не у всех плодов в дальнейшем на антенатальном этапе проявляется НИВП. Таким образом, пренатальная диагностика НИВП имеет важное значение для выбора тактики ведения беременности, оценки прогноза развития как данного плода, так и риска рецидива НИВП при последующих беременностях у супружеской пары. В нашей стране инвазивная пренатальная диагностика (ИПД) при НИВП чаще проводится с применением цитогенетического исследования. Количественная флуоресцентная полимеразная цепная реакция (QF-PCR) и метод молекулярного кариотипирования с использованием ДНК-микроматриц (ХМА) в настоящее время не внедрены в алгоритм обследования на пренатальном этапе. Метод QF-PCR основан на мультип­лексной ПЦР с использованием флуоресцентно меченных праймеров, ограничивающих полиморфные короткие тандемные повторы. Его преимуществами являются быстрое (в течение 2–3 рабочих дней) выявление часто встречающихся хромосомных анеуплоидий и невысокая стоимость исследования. Молекулярное кариотипирование – это метод молекулярно-генетического исследования кариотипа, в основе которого лежит гибридизация ДНК с микроматрицами. ХМА позволяет получить информацию о микроскопических и субмикроскопических вариациях числа копий (CNV) в геноме [18]. Преимуществами ХМА, помимо разрешающей способности, являются требования к материалу (не нужны делящиеся клетки, что позволяет значительно быстрее проводить исследование амниотической жидкости) и меньшая субъективность исследования.

Внедрение в широкую клиническую практику данных методов позволит оптимизировать тактику ведения беременности и расширить понимание генетических причин НИВП.

В связи с вышеизложенным целью настоящего исследования явилось изучение роли хромосомных аномалий и оптимальных методов их генетического тестирования при установленном диагнозе НИВП.

Материалы и методы

Было проведено проспективное исследование, включавшее анализ данных 43 беременных, обратившихся на перинатальный консилиум ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» МЗ РФ с установленным диагнозом НИВП в гестационных сроках от 11 до 30 недель в период с сентября 2021 г. по ноябрь 2023 г. Ультразвуковые маркеры НИВП включали: отек воротникового пространства, кистозные гигромы шеи, генерализованный отек, асцит,

Люшнина Д.Г., Тетруашвили Н.К., Шубина Е., Рогачева М.С., Зарецкая Н.В., Большакова А.С., Барков И.Ю., Саделов И.О., Пак В.С., Бокерия Е.Л., Трофимов Д.Ю.