Акушерство и Гинекология №7 / 2024
Хромосомные аномалии при неиммунной водянке плода: диагностика и тактика ведения беременности
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия
Цель: Изучить роль хромосомных аномалий и оптимальных методов их генетического тестирования при установленном диагнозе неиммунной водянки плода (НИВП).
Материалы и методы: После прохождения перинатального консилиума и генетического консультирования были отобраны 43 беременных с НИВП, которым была проведена инвазивная пренатальная диагностика в сроке от 15 до 30 недель. На первом этапе тестирования плодового материала использовался метод количественной флуоресцентной полимеразной цепной реакции (QF-РCR) для выявления аномалий хромосом 13, 18, 21, Х, Y. На втором этапе проводилось молекулярное кариотипирование с использованием ДНК-микроматриц.
Результаты: По срокам манифестации НИВП пациентки были разделены на 3 группы: группа 1 – с манифестацией до 13+6 недель, группа 2 – с 14 до 21+6 недель, группа 3 – с 22 недель. В группе 1 было установлено, что хромосомные аномалии представляют собой наиболее распространенную причину НИВП (78,5%) и связаны с более высоким риском перинатальных потерь. Лишь в 2 из 14 случаев при ранней манифестации НИВП удалось достичь живорождения у пациенток с нормальным кариотипом плода. Хромосомные аномалии были представлены синдромом Шерешевского–Тернера (13,9%), синдромом Дауна (6,9%), синдромом Эдвардса (2,3%) и синдромом Ди Джорджи (2,3%) – всего у 11/43 (25,6%) пациенток. У пациенток с манифестацией НИВП после 14 недель не было диагностировано хромосомных аномалий, что было сопряжено с более высоким уровнем живорождения.
Заключение: Проведенное исследование продемонстрировало необходимость проведения инвазивной пренатальной диагностики, место и преимущества каждого из методов генетического тестирования, проводимого пренатально при НИВП. Данные генетического тестирования актуальны при консультировании семейных пар по поводу прогноза текущей беременности и для оценки риска повтора НИВП при последующих беременностях в данной семье.
Вклад авторов: Люшнина Д.Г., Тетруашвили Н.К., Шубина Е., Зарецкая Н.В., Бокерия Е.Л., Трофимов Д.Ю. – концепция и дизайн исследования; Люшнина Д.Г., Пак В.С., Большакова А.С., Саделов И.О. – сбор и обработка материала; Люшнина Д.Г., Рогачева М.С., Шубина Е. – статистическая обработка данных; Люшнина Д.Г., Тетруашвили Н.К., Шубина Е. – написание текста; Тетруашвили Н.К., Большакова А.С., Шубина Е., Бокерия Е.Л., Трофимов Д.Ю. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование выполнено в рамках Государственного задания по теме: «Разработка тест-системы для пренатальной диагностики кардиопатологии плода», 2-А21.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Все пациенты подписали добровольное информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Люшнина Д.Г., Тетруашвили Н.К., Шубина Е., Рогачева М.С., Зарецкая Н.В., Большакова А.С., Барков И.Ю., Саделов И.О., Пак В.С., Бокерия Е.Л., Трофимов Д.Ю. Хромосомные аномалии
при неиммунной водянке плода: диагностика и тактика ведения беременности.
Акушерство и гинекология. 2024; 7: 66-73
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.75
В связи с усовершенствованием методов молекулярно-генетической диагностики и развитием фетальной медицины определение причин неиммунной водянки плода (НИВП) приобретает особую актуальность. Согласно данным современных литературных источников, НИВП характеризуется не только как патологическое скопление жидкости в двух и более серозных полостях плода, но и поражение одной серозной полости в совокупности с генерализованным отеком кожи (более 5 мм) или кистозной гигромой шеи плода [1–5]. Многоводие и утолщение плаценты часто являются сопутствующими ультразвуковыми находками, связанными с НИВП. Причины НИВП разнообразны; однако данные многих исследований свидетельствуют о том, что одной из наиболее частых причин являются хромосомные нарушения у плода, частота которых колеблется в широких пределах – от 8 до 80% случаев [6–9].
Общая частота НИВП, по разным данным, варьирует от 1 на 1700 до 1 на 1300 беременностей во всем мире [10–12]. В целом большинство авторов сходятся во мнении, что НИВП значительно ухудшает прогноз течения беременности, повышая частоту таких осложнений, как антенатальная гибель плода, преждевременные роды, мертворождение, неонатальная заболеваемость и смертность. Прогноз в каждом конкретном случае зависит от гестационного срока манифестации НИВП, своевременности постановки диагноза, наличия хромосомной патологии у плода, проведенной терапии, метода родоразрешения и своевременного оказания терапевтической или хирургической помощи новорожденному [5, 13–16].
При проведении комбинированного пренатального скрининга в I триместре наиболее частыми аномалиями являются кистозные гигромы или генерализованный отек у плода [6, 17]. В основном данные пациентки направляются на прерывание беременности в связи с неблагоприятным прогнозом для плода, а исследование аутопсийного плодового материала впоследствии не проводится. Однако не во всех случаях причиной данных аномалий является спонтанное нарушение числа хромосом, имеющее низкую вероятность повторения, и не у всех плодов в дальнейшем на антенатальном этапе проявляется НИВП. Таким образом, пренатальная диагностика НИВП имеет важное значение для выбора тактики ведения беременности, оценки прогноза развития как данного плода, так и риска рецидива НИВП при последующих беременностях у супружеской пары. В нашей стране инвазивная пренатальная диагностика (ИПД) при НИВП чаще проводится с применением цитогенетического исследования. Количественная флуоресцентная полимеразная цепная реакция (QF-PCR) и метод молекулярного кариотипирования с использованием ДНК-микроматриц (ХМА) в настоящее время не внедрены в алгоритм обследования на пренатальном этапе. Метод QF-PCR основан на мультиплексной ПЦР с использованием флуоресцентно меченных праймеров, ограничивающих полиморфные короткие тандемные повторы. Его преимуществами являются быстрое (в течение 2–3 рабочих дней) выявление часто встречающихся хромосомных анеуплоидий и невысокая стоимость исследования. Молекулярное кариотипирование – это метод молекулярно-генетического исследования кариотипа, в основе которого лежит гибридизация ДНК с микроматрицами. ХМА позволяет получить информацию о микроскопических и субмикроскопических вариациях числа копий (CNV) в геноме [18]. Преимуществами ХМА, помимо разрешающей способности, являются требования к материалу (не нужны делящиеся клетки, что позволяет значительно быстрее проводить исследование амниотической жидкости) и меньшая субъективность исследования.
Внедрение в широкую клиническую практику данных методов позволит оптимизировать тактику ведения беременности и расширить понимание генетических причин НИВП.
В связи с вышеизложенным целью настоящего исследования явилось изучение роли хромосомных аномалий и оптимальных методов их генетического тестирования при установленном диагнозе НИВП.
Материалы и методы
Было проведено проспективное исследование, включавшее анализ данных 43 беременных, обратившихся на перинатальный консилиум ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» МЗ РФ с установленным диагнозом НИВП в гестационных сроках от 11 до 30 недель в период с сентября 2021 г. по ноябрь 2023 г. Ультразвуковые маркеры НИВП включали: отек воротникового пространства, кистозные гигромы шеи, генерализованный отек, асцит,