Хронические заболевания печени – от патогенеза к лечению

Хронические заболевания печени чрезвычайно широко распространены и представляют серьезную проблему для здравоохранения. В статье обсуждаются возможности фармакологической коррекции хронических поражений печени с учетом этиологических факторов и особенностей патогенеза. Помимо этиотропного лечения, направленного на устранение причины основного заболевания, большое значение уделяется патогенетической терапии. Подчеркивается, что важным условием эффективности лекарственных препаратов с потенциальной гепатопротекторной активностью является способность влиять на процессы перекисного окисления липидов мембран гепатоцитов, обладать мембраностабилизирующим и противовоспалительным эффектами.

Болезни печени относятся к одному из актуальных разделов внутренней патологии. Это связано с их широкой распространенностью, тяжестью течения и высокой летальностью. Этиологическими факторами хронических заболеваний печени могут являться различные агенты: токсины, гепатотропные вирусы, гипоксия, аутоиммунные реакции, холестаз, метаболические повреждения и т. д. [1].

Среди множества хронических заболеваний печени хотелось бы выделить основные группы:

• хронические вирусные заболевания печени;
• аутоимунные заболевания печени;
• метаболические заболевания печени;
• токсические поражения печени;
• лекарственные поражения;
• объемные образования печени;
• гельминтозы.

Механизмы повреждения печени многообразны и взаимосвязаны.

В настоящее время известно пять основных механизмов, ведущих к гибели печеночных клеток [2]:

Повреждения плазматической мембраны и нарушения цитоскелета. Это сопровождается нарушениями структуры с образованием разрывов мембраны и может непосредственно приводить к гибели клетки.

Дисфункция митохондрий. Неспецифическое повреждение внутренней митохондриальной мембраны, чаще всего вызывается активацией перекисного окисления липидов или действием фосфолипазы. Повреждения механизмов окислительного фосфорилирования в митохондриальной мембране ведут к уменьшению АТФ и затем к гибели клеток.

Утрата внутриклеточного ионного гомеостаза.

Активация ферментов деградации веществ.

Окислительный стресс в результате несоответствия про- и антиоксидантных ресурсов клетки. Свободнорадикальные формы кислорода образуются при стимуляции клеток Купфера и нейтрофилов. При действии свободных радикалов происходит изменение структуры и функции мембран, повышение их проницаемости, нарушение активности мембраносвязанных ферментов, повышается чувствительность клеток к другим агентам.

Несмотря на многообразие патогенетических механизмов повреждения, отмечены однонаправленные изменения, характеризующиеся развитием воспаления, нередко стеатоза и фиброза печени разной степени выраженности. В табл. 1 представлены основные патогенетические механизмы хронических заболеваний печени [3].

Независимо от характера патогенетических механизмов, приведших к развитию хронических заболеваний печени, выдел...

Р.С Осканова, Л.Ю. Ильченко, И.Г. Федоров