Иммунные механизмы регуляции роста миомы матки

Цель. Выявление особенностей экспрессии NCR-рецепторов – семейства рецепторов натуральной цитотоксичности (natural cytotoxicity receptors) естественными киллерами (ЕК), инвазирующими эндометрий, расположенный в проекции миоматозного узла, и особенностей синтеза коллагена при различных вариантах лейомиомы матки.
Материалы и методы. У 51 женщины с симптомной лейомиомой матки в эндометрии определяли экспрессию NCR-рецепторов ЕК. В ткани миоматозных узлов оценивали уровень мРНК Ki67, COL1A1.
Результаты. В эндометрии, расположенном в проекции миоматозного узла, происходят изменения в экспрессии NCR-рецепторов в зависимости от интенсивности пролиферативных процессов. Повышенный синтез коллагена в миоматозных узлах малых размеров ассоциируется c минимальной пролиферативной активностью.
Заключение. ЕК влияют на процессы роста опухоли, сдерживая пролиферацию лейомиоцитов, при этом опосредованно, усиливая синтез коллагена в ткани. Сдвиг активации ЕК эндометрия может быть одним из механизмов нарушений репродуктивной функции при миоме матки.

Лейомиома (ЛМ) матки – наиболее часто встречающаяся доброкачественная опухоль половых органов у женщин репродуктивного возраста [1]. В последнее время отмечена тенденция к «омоложению» пациенток с миомой матки (ММ) у женщин в условиях планирования беременности [2], а также увеличение числа беременных женщин позднего репродуктивного возраста с ММ. Имея все признаки доброкачественной опухоли, ЛМ матки характеризуется чрезмерной аккумуляцией экстрацеллюлярного матрикса (ЭЦМ), представленного преимущественно фибриллами коллагена, фибронектином и протеогликанами [3]. Предполагается, что комбинированное воздействие гормонов, ростовых факторов и цитокинов на клетки миоматозного узла инициирует клеточную пролиферацию и способствует накоплению коллагена в ткани. Изучение механизмов развития и роста опухоли данного типа выявило особую роль иммунных нарушений в этом процессе. Основной контроль и продукция цитокинов и ростовых факторов в миоматозном узле и окружающих тканях осуществляется иммунокомпетентными клетками [4, 5]. Однако к настоящему времени недостаточно изучены особенности функционирования естественных киллеров (ЕК) при этом заболевании. ЕК играют особую роль в противоопухолевом иммунитете, уровень их цитотоксичности зависит от активации мембранных рецепторов. Известно, что к таким рецепторам относятся лектиноподобные рецепторы, киллерные иммуноглобулин-подобные рецепторы (KIR), а также рецепторы естественной цитотоксичности (NCR) [6]. Ранее показано, что при ЛМ матки, независимо от клинических вариантов, увеличивается активность ЕК, инвазирующих эндометрий, в частности, быстрый рост опухоли наблюдался на фоне снижения экспрессии KIR-рецепторов эндометриальными ЕК [7]. Считается, что лиганды NCR-рецепторов присутствуют на мембране опухолевых клеток, в результате активации ЕК через рецепторы данного типа запускается каскад цитотоксических реакций [8]. Однако механизмы их функционирования при ЛМ матки изучены недостаточно.

Целью исследования было выявление особенностей экспрессии NCR-рецепторов естественными киллерами, инвазирующими эндометрий, расположенный в проекции миоматозного узла, и особенностей синтеза коллагена при различных вариантах ЛМ матки.

Материалы и методы

Исследования проводили на базе эндоскопического отделения гинекологической клиники ФГБУ «Ив НИИ МиД им. В.Н. Городкова» Минздрава России. В исследование была включена 51 женщина в возрасте 27–42 лет с симптомной ЛМ матки. Всем пациенткам было выполнено общеклиническое и специальное исследования, в том числе ультразвуковое исследование (УЗИ) органов малого таза, а в последующем, – миомэктомия лапароскопическим доступом. Контрольную группу составили 10 пациенток без пролиферативных заболеваний матки на момент исследования, обратившихся к гинекологу с целью подбора метода контрацепции. В исследование не были включены пациентки с аденомиозом и гиперпластическим процессом эндометрия.

В зависимости от размера миоматозного узла пациентки были распределены по двум подгруппам: в 1-ю, с размером миоматозного узла свыше 6 см, вошли 25 женщин, во 2-ю, с размером узла, не превышающим 6 см, – 26 женщин. Также основная группа женщи...

Малышкина А.И., Воскресенская Д.Л., Воронин Д.Н., Анциферова Ю.С., Сотникова Н.Ю., Малышкина Д.А.