Иммуно-гормональные взаимодействия в генезе невынашивания беременности ранних сроков

Цель исследования. Выявление патогенетически значимых изменений иммунной системы и разработка иммунологических критериев прогнозирования самопроизвольного аборта у пациенток с привычным выкидышем гормонального генеза с целью снижения частоты перинатальных осложнений.
Материал и методы. Проведено обследование 116 женщин в ранние сроки беременности. Из них 59 с привычным выкидышем – основная группа и 57 женщин с физиологическим течением беременности – контрольная группа. Определяли популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови, экспрессию маркеров активации и апоптоза, рецепторов к IL-4 (CD124), уровни IL-1β, IL-2, IL-4, IL-10, TNF-α, IFN-γ , активина-А, неоптерина, содержание стероидных гормонов – эстриола, прогестерона, хорионического гонадотропина в сыворотке крови.
Результаты исследования. Установлено, что наиболее значимыми причинами привычного выкидыша на фоне гормональных нарушений фетоплацентарного комплекса является дисбаланс процессов активации и апоптоза. Показано, что повышение содержания неоптерина, смещение цитокинового баланса в сыворотке крови в сторону продукции провоспалительных цитокинов ассоциировано со снижением числа лимфоцитов, экспрессирующих рецептор к IL-4, и повышением продукции активина-А. Выявленные иммунные сдвиги свидетельствуют о модулирующем влиянии на их активность стероидных гормонов, подтверждая факт нарушения иммуно-гормонального гомеостаза и могут являться маркерами угрожающего аборта у пациенток с гормональными нарушениями фетоплацентарного комплекса.
Заключение. Использование клинико-иммунологических критериев позволило разработать алгоритм прогнозирования самопроизвольного аборта у пациенток с привычной потерей плода на фоне гормональных нарушений фетоплацентарного комплекса, что позволит выбрать адекватную и своевременную лечебную тактику, а также будет способствовать предупреждению развития перинатальных осложнений и увеличению случаев благоприятных исходов беременности.

Одной из наиболее важных проблем в современной медицине, оказывающей отрицательное воздействие на репродуктивное здоровье женщины, обусловливающей высокие показатели перинатальной заболеваемости и смертности является невынашивание беременности [2, 4, 5, 15]. По данным многих авторов, частота данного осложнения, не имеющая тенденции к снижению на протяжении последних лет, составляет 10–25% от всех беременностей [6, 7]. В условиях демографического кризиса в России становится крайне актуальным создание оптимальных условий для сохранения здоровья женщины, а также решения вопросов рациональной тактики ведения беременности и родов [1, 9, 12].

Результаты фундаментальных исследований показали, что формирование внутриутробного страдания закладывается в ранние сроки гестации, когда неблагополучие организма женщины, состояние эндо- и миометрия обусловливают неполноценное формирование эмбриона, плода и внезародышевых структур [8].

Одним из основных факторов, приводящих к самопроизвольному аборту, является гормональный дисбаланс фетоплацентарного комплекса (ФПК) [10, 11, 13]. В настоящее время доказано, что адекватный иммунный ответ обеспечивается определенным гормональным гомеостазом, любые изменения которого приводят к нарушению нормальной иммунной реактивности [17,18]. Представляется необходимым более углубленное изучение особенностей функционирования иммунной системы с целью выявления закономерностей реализации перинатальных осложнений. В связи с этим приоритетной задачей, направленной на снижение репродуктивных потерь, детской заболеваемости и смертности, является предупреждение невынашивания беременности путем поиска cкрининговых маркеров, позволяющих выявить доклинические формы будущей патологии и предусмотреть меры, препятствующие ее дальнейшему распространению. Своевременная диагностика и разработка алгоритмов прогнозирования самопроизвольного аборта с учетом этиопатогенеза позволит доносить беременность до срока, снизить перинатальные потери, что и побудило нас к проведению настоящего исследования. Цель исследования: выявление патогенетически значимых изменений иммунной системы и разработка иммунологических критериев прогнозирования самопроизвольного аборта у пациенток с привычным выкидышем гормонального генеза с целью снижения частоты перинатальных осложнений.

Материал и методы исследования

Проведено обследование 116 женщин в ранние сроки беременности. Из них 59 с привычным выкидышем (N96 по Международной классификации болезней Х пересмотра) – основная группа и 57 женщин с физиологическим течением беременности – контрольная группа. Критериями отбора в основную группу явились привычный выкидыш гормонального генеза, отсутствие генетических, анатомических и инфекционных причин невынашивания.

Определение популяционного и субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови, уровня экспрессии маркеров активации проводили с использованием реагентов фирмы Immunotex (Франция), FITC-меченых антител к CD3, CD4, CD8, CD16, СД19 и PE-меченых CD25, CD69, CD71, CD95, НLA-DR, CD124. Число лимфоцитов, вступивших в апоптоз, оценивали с использованием диагностического набора, включающего Аннексин-V(FITC) и пропидиум йодид (PI) (Caltag, США). Результаты учитывали на проточном цитофлуориметре BECKMAN COULTER EPICS XL-II (США). Определение уровней интер-лейкина-12 (IL-12), IL-2, IL-4, IL-1β, фактора некроза опухоли-α (TNF-α), интерферона γ (IFN-γ) проводили методом иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием тест-систем Bender Medsistems (Австрия), IL-10 – с использованием тест-систем Biosource (США), активина-А – с использованием тест-систем DSL (США), неоптерина – с использованием тест-системы IBL (Германия). С целью оценки гормонального со...

Левкович М.А, Линде В.А., Андреева В.О., Плахотя Т.Г., Нефедова Д.Д..