Иммуноглобулин Е и злокачественные новообразования

Аннотация. Иммуноглобулин E (IgE) обычно ассоциируется с аллергическими и паразитарными заболеваниями. Цель обзора – представить роль IgE при злокачественных новообразованиях. Поиск соответствующей литературы проводился в базах PubMed, Scopus за 2020–2024 гг. Установлено, что сверхнизкий уровень IgE может служить новым биомаркером предрасположенности к раку. В то же время высокий уровень IgE может способствовать патогенезу саркомы Капоши, он ассоциирован с плохой общей выживаемостью пациентов с острым миелоидным лейкозом. Также в статье рассмотрена множественная миелома IgE-типа, показана связь IgE и аллергических реакций на противоопухолевые препараты, освещено новое направление терапии злокачественных новообразований – терапия IgE.

ВВЕДЕНИЕ

Иммуноглобулин E (IgE), открытый в 1968 г., стал последним из обнаруженных иммуноглобулинов человека. Обычно он ассоциируется с различными проявлениями аллергических заболеваний, в частности имеет большое значение при атопических состояниях, вызывая немедленные реакции гиперчувствительности. Наряду с этим IgE вносит значительный вклад в иммунный ответ организма на паразитарные инфекции, которые более распространены в странах третьего мира, а также участвует в развитии аутоиммунных процессов. Высокоаффинные Fc-рецепторы IgE (Fc epsilon RI) и низкоаффинные Fc-рецепторы IgE (Fc epsilon RII) способствуют иммунологическим реакциям, которые осуществляются с помощью IgE [1, 2].

В настоящем обзоре рассмотрена роль IgE при злокачественных новообразованиях (ЗНО), что является актуальным вопросом в связи с высокой заболеваемостью ЗНО. Примерно у одного из пяти человек в течение жизни развивается рак, при этом от него умирают примерно один из девяти мужчин и одна из двенадцати женщин. Ожидается, что число новых случаев рака в мире достигнет 35 млн к 2050 г. [3].

ДЕФИЦИТ ИММУНОГЛОБУЛИНА Е

У пациентов с дефицитом IgE (< 2,5 кЕд./л) наблюдается высокая распространенность ЗНО. Так, в исследовании Agress A. et al. диагноз ЗНО был установлен у 23,5% (96 из 408) пациентов с IgE-дефицитом. Лица с дефицитом этого иммуноглобулина и низким содержанием IgG, IgA или IgM с большей вероятностью имели диагноз ЗНО, чем те, кто имел селективный дефицит IgE при нормальных уровнях IgA, IgM и IgG. Среди больных с дефицитом IgE в сочетании с дефицитом IgM, IgG2 и лимфопенией CD4 отмечалась более высокая вероятность развития ЗНО, чем у пациентов с селективным дефицитом IgE [4].

Согласно данным Zhang J. et al., у пациентов со сверхнизким уровнем IgE в Китае наиболее частыми сопутствующими болезнями были инфекции, аллергопатологии, гематологические ЗНО, солидные злокачественные опухоли и аутоиммунные заболевания [5]. Al S. et al. (2021) продемонстрировали, что низкая концентрация IgE, хотя и редко, сопутствует ЗНО, аутоиммунным заболеваниям и иммунодефициту. Уровень IgE в этом исследовании был измерен у 34 809 пациентов (21 875 детей, 12 934 взрослых), и у 130 из них – 57 (0,26%) детей и 73 (0,56%) взрослых – он оказался ниже 2 МЕ/ мл. Злокачественное заболевание было выявлено у 34 (26%) больных (в том числе у 9 детей), аутоиммунные заболевания – у 20 (15,4%) пациентов (3 ребенка), иммунодефицит – у 17 (13,1%) человек (14 детей). Пациентов с очень низким уровнем IgE следует тщательно наблюдать на предмет системных нарушений [6].

Weller K.N. et al. изучили связь между не­определяемым общим уровнем IgE в сыворотке (< 3 МЕ/ мл) и первым ЗНО. По сравнению с лицами с определяемыми уровнями IgE у пациентов с неопределяемым общим уровнем IgE в сыворотке наблюдались повышенная вероятность возникновения ЗНО в целом и повышенный риск гематологических ЗНО в частности [7].

Пациенты со сверхнизким уровнем IgE имеют увеличенный риск развития рака любого типа. Это утверждение подтверждается данными испытаний на экспериментальных моделях на мышах, которые показали, что привитые опухоли растут быстрее и увеличиваются в размерах на фоне нокаута IgE. Тезис о том, что дефицит IgE выступает фактором предрасположенности к раку, хорошо согласуется с концепцией аллергоонкологии. Сообщения о полезной цитотоксической функции IgE при взаимодействии с его высокоаффинным (Fc epsilon RI) и низкоаффинным (Fc epsilon RII) рецепторами IgE, приводящей к фагоцитозу опухолевых клеток, предполагают роль IgE в надзоре за раком. При этом предрасположенность к ЗНО у пациентов определяется не только дефицитом сывороточного IgE, но и недостатком тканевого IgE. Таким образом, у людей с дефицитом IgE, у которых отсутствует сывороточный и клеточный IgE (о чем свидетельствуют отрицательные результаты кожных тестов на гиперчувствительность I типа), отмечается наиболее высокий риск выявления ЗНО. Сверхнизкий уровень IgE может служить новым биомаркером предрасположенности к раку [8].

В исследовании Bozek A. et al. у женщин с раком молочной железы была установлена значительно более низкая частота встречаемости IgE-опосредованных аллергических заболеваний, особенно аллергического ринита (АР), в сравнении с людьми без рака. Средние сывороточные концентрации общего IgE оказались достоверно ниже в исследуемой популяции женщин с раком молочной железы, чем у пациенток контрольной группы (39,2 ± 26,2 против 108,5 ± 38,5 кЕд./л; р = 0,002) [9].

Аденокарцинома протоков поджелудочной железы (АППЖ) отличается плохим прогнозом и характеризуется преобладающим воспалением Th2-типа. Т-фолликулярные хелперные клетки (Tfh) выступают важными иммунорегуляторами при раке. При АППЖ высокоактивированные Tfh2 способствуют выработке противовоспалительного IgG4 и ингибируют провоспалительный IgE [10].

Singh N. et al. изучили распространенность гипогаммаглобулинемии у пациентов с хронической лимфоцитарной лимфомой (ХЛЛ). У 16,7% таких больных, ранее не получавших лечения, имелся дефицит Ig как изолированно, так и в комбинациях изотипов. Хотя дефицит IgA или IgE оказался связан с более тяжелым заболеванием на момент поступления, влияние этой связи было умеренным [11].

ПОВЫШЕННЫЙ УРОВЕНЬ ИММУНОГЛОБУЛИНА Е

Синдром гипериммуноглобулинемии Е (hyperimmunoglobulinemia E syndrome, HIES) – первичный иммунодефицит, изначально называвшийся синдромом Джоба. Фундаментальная причина HIES – аутосомно-доминантная мутация в гене преобразователя сигнала и активатора транскрипции 3 (signal transducer and activator of transcription 3, STAT3). Данный синдром характеризуется рецидивирующим стафилококковым холодным абсцессом кожи, синопульмональной инфекцией, экземой, аномалиями головы, лица, скелета, соединительной ткани и сосудов, частыми переломами костей, плохим постинфекционным восстановлением легких и последующей дыхательной недостаточностью, эозинофилией и чрезвычайно высокими уровнями IgE в сыворотке (≥ 2000 МЕ/ мл). Специфических методов лечения этих нарушений не существует. Отметим, что под названием «HIES-подобные расстройства» известно и множество других генетических дефектов. Помимо инфекционных проявлений, мутации генов STAT3, D...

>>

Л.В. Радыгина