Иммунологические аспекты острого повреждения почек у больных циррозом печени

Аннотация. Цирроз печени (ЦП) нередко осложняется острым повреждением почек (ОПП), ассоциированным с высокой летальностью.
Цель – изучить особенности Т- и B-систем иммунитета у пациентов с ЦП, осложненным ОПП.
Материал и методы. В исследование была включена когорта больных, госпитализированных по поводу ОПП, развившегося на фоне острой декомпенсации ЦП. Группой сравнения служили больные с отсутствием почечной дисфункции. Иммунологическое тестирование включало определение числа Т-лимфоцитов, Т-хелперов/индукторов, цитотоксических Т-лимфоцитов, Т-лимфоцитов, экспрессирующих маркеры активации (антиген HLA-DR и рецептор интерлейкина 2), В-лимфоцитов, уровней IgM, IgG, IgA, циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), ревматоидного фактора и антител к тиреопероксидазе (анти-ТПО).
Результаты. У больных ОПП наблюдалось повышение уровней IgG, IgА и ЦИК по сравнению с группой здоровых лиц. У пациентов сравниваемой группы с отсутствием ОПП было увеличено содержание В-клеток, IgG, IgА, IgМ и ЦИК. У лиц с ОПП оказались значительно выше уровни IgА, ЦИК, анти-ТПО, но ниже значения IgМ относительно группы сравнения. Что касается Т-системы иммунитета, то в группе больных с отсутствием ОПП в сравнении с группой здоровых участников отмечено возрастание содержания Т-хелперных клеток, активированных клеток и значения иммунорегуляторного индекса, в то время как среди пациентов с ОПП был увеличен лишь один показатель – уровень цитотоксических Т-лимфоцитов на фоне уменьшения иммунорегуляторного индекса.
Заключение. В отличие от группы больных ЦП без ОПП, у пациентов с наличием этого осложнения выявлено снижение иммунорегуляторного индекса на фоне повышения цитотоксических Т-клеток и отсутствия увеличения числа активированных Т-клеток. Отличия в гуморальном звене иммунного ответа у пациентов с ОПП проявлялись в отсутствии возрастания числа В-клеток и уровня IgМ при значительном повышении содержания IgА, ЦИК и анти-ТПО.

ВВЕДЕНИЕ

Острое повреждение почек (ОПП) – одно из наиболее опасных осложнений и частых причин смерти у пациентов с циррозом печени (ЦП). Распространенность ОПП у госпитализированных больных ЦП колеблется, по данным разных авторов, от 12,9 до 53% [1–3]. При этом доля ОПП составляет 53,6–61,4% в общей структуре летальности госпитализированных пациентов с ЦП [1, 4]. Опубликованы данные, свидетельствующие о том, что у выживших после перенесенного ОПП больных ЦП сохраняется высокий риск смерти в течение одного года наблюдения [3]. Несомненно, иммунная система, как одна из гомеостатических систем организма, вовлекается в патогенетическую цепочку развития ОПП при ЦП. Однако особенности функционирования иммунной системы у пациентов с ЦП, осложненных ОПП, изучены недостаточно.

Цель исследования – изучить особенности Т- и B-систем иммунитета у пациентов с ОПП, развившимся на фоне декомпенсированного ЦП.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В исследование была включена когорта больных (n = 25), госпитализированных по поводу острой декомпенсации ЦП, у которых ОПП было установлено на момент госпитализации или возникло в первые дни стационарного лечения. Критериями ОПП в соответствии с обновленными рекомендациями Международного клуба по изучению асцитов (International Ascitic Club, IAC) служило повышение содержания креатинина в сыворотке крови на 26,5 мкмоль/л менее чем за 48 ч или на 50% по сравнению с исходным уровнем менее чем за 7 дней. За исходный уровень креатинина принимали его значения в течение последних 3 мес. до госпитализации пациента [5]. В группу исследования отбирали больных старше 18 лет.

Критерии исключения: трансплантация донорской печени, наличие онкологических заболеваний, обнаружение ВИЧ-инфекции, выраженная дисфункция сердечно-сосудистой системы.

Протокол исследования был представлен в локальный этический комитет при ФГБОУ ВО «Чуваш­ский государственный университет им. И.Н. Ульянова» Минобрнауки России, который одобрил данное исследование. Согласно протоколу, проводились общеклинические исследования, лабораторные (общеклинические, биохимические, коагулогические) анализы крови, общеклинические анализы мочи, протеинограмма крови и мочи, инструментальные исследования (одномерная эластография сдвиговой волной – транзиентная эластография печени с применением фиброскана Echo-Sens, Франция), ультразвуковое исследование органов брюшной полости, почек с помощью аппарата Mindray DC-7 (Китай), определение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) c помощью математической модели CKD-EPI (Chronic Kidney Desease Epidemiology Collaboration), иммунологические исследования.

В рамках специальных (иммунологических) исследований оценивались показатели, характеризующие Т- и B-системы иммунитета: Т-лимфоциты (CD3+CD19-), Т-хелперы/индукторы (CD3+CD4+), цитотоксические Т-лимфоциты (CD3+CD8+), активированные Т-лимфо...

Л.М. Карзакова, А.Л. Иванова, И.Н. Абызов, И.А. Сидоров, Л.В. Тарасова, А.В. Одинцова