In vitro maturation как стратегия сохранения фертильности у пациенток с онкологическими заболеваниями

Цель: Описать серию случаев применения технологии in vitro maturation (IVM) у пациенток с онкологическими заболеваниями. 
Материалы и методы: В исследование были включены 34 пациентки в возрасте от 23 до 43 лет, обратившихся в отделение ЭКО КДЦ «Медси на Солянке» для реализации программ сохранения фертильности. Была выполнена трансвагинальная пункция антральных фолликулов с аспирацией фолликулярной жидкости. Полученные ооцит-кумулюсные комплексы (ОКК) дозревали в течение 24–48 ч в условиях эмбриологической лаборатории.
Результаты: У 34 пациенток была проведена программа IVM. В 1 случае ооциты не были получены. В 5 случаях не были получены зрелые ооциты после культивирования. Всего получено 185 ОКК, в среднем 5,4 ОКК на 1 пациентку. Всего получено 95 зрелых ооцитов на стадии MII, в среднем 2,9 на 1 пациентку. Средний процент дозревания составил 51,8%. У 13 пациенток произведена криоконсервация ооцитов, всего 47 ооцитов, в среднем 3,6 на 1 пациентку. У 15 пациенток была проведена процедура оплодотворения с использованием ооцитов, полученных после IVM. В 10 случаях эмбрионы не были получены (отсутствие дробления эмбрионов, эмбрионы не пригодны для переноса по результатам ПГТ-А). В 5 случаях были получены эмбрионы, пригодные для переноса в полость матки (эуплоидные по данным ПГТ-А или ПГТ-А не проводилось). В 2 случаях хранение эмбрионов продолжается. В 1 случае пациентка прекратила хранение эмбрионов. В 2 случаях был проведен перенос размороженного эмбриона: в 1 случае перенос произведен в полость матки пациентки, беременность не наступила; в 1 случае перенос произведен в полость матки суррогатной матери, наступила беременность, которая завершилась родами.
Заключение: Метод IVM является перспективным направлением в программах сохранения фертильности у пациенток с онкологическими заболеваниями в тех ситуациях, когда проведение овариальной стимуляции невозможно. Эффективность данной методики зависит от исходных показателей пациентки – прежде всего, возраста и параметров овариального резерва. Однако необходимы дальнейшие исследования для стандартизации подходов и повышения эффективности данной технологии.

Вклад авторов: Сыркашева А.Г., Лапина И.А. – концепция и дизайн исследования; Гохберг Я.А. – сбор и обработка материала; Сыркашева А.Г., Сорокин Ю.А. – статистическая обработка данных; Гохберг Я.А., Сыркашева А.Г., Трошина М.Н. – написание текста; Доброхотова Ю.Э. – редактирование. 
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. 
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки. 
Согласие пациентов на публикацию: Пациентки подписали информированное согласие на публикацию своих данных. 
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Сыркашева А.Г., Доброхотова Ю.Э., Гохберг Я.А., Трошина М.Н., Сорокин Ю.А., 
Лапина И.А. In vitro maturation как стратегия сохранения фертильности 
у пациенток с онкологическими заболеваниями. 
Акушерство и гинекология. 2025; 10: 83-89
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.210

Улучшение качества жизни онкологических больных – одна из приоритетных задач современной медицины. В последние десятилетия медицинское сообщество стало свидетелем значительного прогресса в области раннего выявления и терапии злокачественных новообразований, что способствовало не только улучшению прогноза заболевания, но и существенному росту продолжительности жизни таких пациентов. Среди женщин репродуктивного возраста наибольшую распространенность, согласно обновленным данным Всемирной организации здравоохранения, демонстрируют рак молочной железы (РМЖ), рак эндометрия, рак шейки матки (РШМ), рак яичников, а также другие онкологические нозологии [1, 2]. При этом, по результатам последних эпидемиологических наблюдений, не менее чем в одном из пяти случаев онкологический диагноз ставится женщинам, еще не реализовавшим репродуктивную функцию [3].

Вследствие гонадотоксичного влияния противоопухолевой терапии может развиваться ятрогенная преждевременная недостаточность яичников. Согласно рекомендациям Американского общества клинической онкологии (ASCO), вопрос о сохранении фертильности должен рассматриваться с пациенткой на первом этапе онкологического лечения, с последующим направлением в специализированные центры репродуктивной медицины для оценки возможных стратегий.

Значительные достижения в области криоконсервации позволили проводить витрификацию ооцитов и тканей яичника, что открыло много возможностей для сохранения фертильности пациенток с онкологическими заболеваниями. В результате в современной медицине появилось новое направление «онкофертильность», а специалисты по репродуктивной медицине сталкиваются с новой популяцией пациентов, иногда имеющих серьезные заболевания с необходимостью срочного начала лечения. Витрификация ооцитов остается наиболее хорошо изученным и эффективным методом сохранения фертильности у онкологических пациентов, однако в некоторых ситуациях использование данного метода невозможно: некоторые онкологические заболевания несовместимы с 12–14-дневным периодом, необходимым для проведения овариальной стимуляции, или с повышением уровнем эстрадиола в крови, который всегда сопровождает овариальную стимуляцию. Криоконсервация ткани яичников – возможная альтернатива овариальной стимуляции, однако данный метод также имеет ограничения, связанные с возможными рисками при трансплантации ткани яичника.

Перспективным методом сохранения фертильности у онкологических пациенток представляется технология in vitro maturation (IVM) – дозревание незрелых ооцитов в условиях эмбриологической лаборатории [4]. Методика IVM открывает новые горизонты в области сохранения фертильности онкологических пациенток, поскольку позволяет избежать овариальной стимуляции и связанного с этим повышения уровня эстрогенов, что особенно важно при гормонозависимых опухолях [5]. В 2021 г. Американское общество репродуктивной медицины заявило, что методика IVM может служить альтернативным методом лечения для пациенток с эстроген-чувствительными онкологическими заболеваниями или с ограниченным сроком для проведения программ сохранения фертильности [6].

С физиологической точки зрения IVM представляет процесс созревания ооцит-кумулюсных комплексов (ОКК), изолированных на стадии профазы I (герминального пузырька, germinal vesicle, GV), с последующим прохождением мейоза I (MI) и достижением метафазы II (MII) [7]. Метод включает два последовательных этапа: на первом осуществляется забор фолликулярной жидкости с идентификацией ОКК; на втором – культивирование ооцитов in vitro до полной зрелости. В зависимости от начального состояния ооцита время культивирования может варьировать: для перехода от стадии GV к MII, как правило, требуется до 48 ч, тогда как от стадии MI до MII – до 24 ч [5].

Несмотря на то, что данная технология уже не рассматривается как экспериментальная, число проведенных циклов IVM в мире значительно меньше, чем число циклов вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) с овариальной стимуляцией. По данным литературы, эффективность IVM не зависит от фазы менструального цикла (ранняя фолликулярная, поздняя фолликулярная, лютеиновая), а также от проведения «прайминга» гонадотропинами перед проведением процедуры [8, 9]. Ожидаемое число полученных ооцитов и эмбрионов ниже, чем при проведении овариальной стимуляции, кроме того, эксперты в данной области отмечают, что технология IVM эффективна только при определенных показателях количества антральных фолликулов (КАФ) и уровня анти­мюллерового гормона (АМГ): в качестве пороговых значений рассматриваются уровень АМГ≥3,5 нг/мл, КАФ≥19 (необходимо для получения минимум 8 зрелых ооцитов) [10].

Оценка клинической эффективно...

Сыркашева А.Г., Доброхотова Ю.Э., Гохберг Я.А., Трошина М.Н., Сорокин Ю.А., Лапина И.А.