Инциденталомы надпочечников: диагностика гормональных нарушений методом газовой хромато-масс-спектрометрии

Обоснование. При пограничных значениях гормональных показателей в сомнительных ситуациях для выбора оптимальной тактики лечения пациентов с инциденталомой надпочечников (ИН) возникает необходимость изучения стероидного метаболома с использованием методов хроматографии, среди которых газовая хромато-масс-спектрометрия (ГХ-МС) стероидов мочи наиболее информативна.
Цель исследования: изучить особенности метаболизма стероидов у больных ИН с использованием метаболомного анализа на основе газовой хромато-масс-спектрометрии.
Методы. Стероидные профили мочи исследовали методом ГХ-МС на газовом хромато-масс-спектрометре SHIMADZU GCMS-
QP2020 с использованием жидкостной экстракции. Функциональное состояние системы гипофиз–кора надпочечников оценивали иммунохемилюминесцентным методом.
Результаты. Обследованы 205 больных ИН. У 29 из них с автономной секрецией кортизола (АСК) с его уровнем после пробы с 1 мг дексаметазона более 140 нмоль/л и у 35 пациентов с возможной АСК (ВАСК) с уровнем кортизола после пробы с 1 мг дексаметазона менее 140 нмоль/л. Получены общие хроматографические признаки снижения андрогенной и повышения глюкокортикоидной функций коры надпочечников, которые была выше у пациентов с АСК. Среди 141 пациента с нормальными результатами теста с 1 мг дексаметазона у 15 (10,6%) больных обнаружены хроматографические признаки дефицита фермента 21-гидроксилазы, у 83 (58,9%) – повышение андрогенной и минералокортикоидной функций надпочечников, положительная корреляция андрогенов и их метаболитов с наличием злокачественного потенциала, что необходимо учитывать при решении вопроса об оперативном лечении.
Заключение. Признаки снижения активности 11β-гидроксистероиддегидрогеназы 2-го типа и 11β-гидроксилазы были общими нарушениями метаболизма стероидов у пациентов с АСК и ВАСК. От пациентов с АСК получено повышение активности 5β-редуктазы, экскреция с мочой тетрагидрометаболитов кортизола, кортизона, кортикостерона и 11-дезоксикортизола была выше по сравнению с показателями пациентов с ВАСК. От пациентов с ИН с уровнем кортизола после пробы с 1 мг дексаметазона менее 50 нмоль/л получены признаки недостаточности 21-гидроксилазы (10,6%), увеличение андрогенной и минералокортикоидной функций коры надпочечников, недостаточности 11β-гидроксилазы и 17-гидроксилазы у 58,9%.

Введение

В связи с широким использованием в клинической практике визуализирующих методов обследования случайно выявленные опухоли надпочечников (инциденталомы надпочечников – ИН) стали одной из актуальных проблем эндокринологии и эндокринной хирургии за последние десятилетия. По данным литературы, частота выявления новообразований при проведении компьютерной томографии (КТ) органов брюшной полости больных старше 70 лет достигает 10% [1]. Несмотря на то что у многих пациентов нет специфических клинических проявлений гиперпродукции гормонов, часть из ИН (5–48%) имеет нарушения стероидогенеза. Для определения гормональной активности опухолей надпочечников традиционно используются методы иммунохимического анализа с определением уровней адренокортикотропного гормона (АКТГ) в плазме крови, кортизола в сыворотке крови, экскреции свободного кортизола с мочой, свободного кортизола в слюне, а также различные стимулирующие и подавляющие тесты [2–4]. Специфичность и чувствительность перечисленных лабораторных анализов и тестов составляют 85–90% [5–6]. При пограничных значениях гормональных показателей в сомнительных ситуациях, когда у пациента отмечена коморбидная патология, потенциально связанная с имеющимися новообразованиями надпочечников, для выбора оптимальной тактики лечения больного возникает необходимость в дополнительных высокочувствительных тестах с использованием методов хроматографии, на сегодняшний день наиболее информативных для изучения метаболизма стероидов [2, 7–9]. Большое значение методам хроматографии отведено при диагностике мягких форм гиперкортизолизма, неклассических форм врожденной дисфункции коры надпочечников и других заболеваний с нарушениями стероидогенеза, когда традиционные тесты не всегда информативны [10–11]. Исследование стероидных профилей мочи (СПМ) методом газовой хромато-масс-спектрометрии (ГХ-МС) расширяет возможности лабораторной диагностики за счет определения метаболитов промежуточных продуктов адреналового стероидогенеза [12–14]. Ранее нами были проведены исследования по оценке значения стероидного профилирования методом ГХ-МС для дифференциальной диагностики разных форм гиперкортицизма, заболеваний с синдромом гиперандрогении у женщин, ранней диагностики адренокортикального рака [14–16]. В данной работе мы впервые изучили особенности метаболизма стероидных гормонов у пациентов с ИН в зависимости от степени их функциональной автономии.

Цель исследования: изучить особенности метаболизма стероидов у больных ИН с использованием метаболомного анализа на основе ГХ-МС.

Методы

Обследованы 205 больных опухолями надпочечников без выраженных клинических проявлений и без признаков злокачественного процесса по результатам КТ. У всех больных была нормальная или избыточная масса тела, средний возраст составил 53 (35–65) года. В группу контроля (ГК) вошли 27 здоровых лиц, соответствовавших обследованным по индексу массы тела и возрасту. Все больные ИН были разделены на три большие группы по результатам проведения подавляющего дексаметазонового теста (ПДТ) с 1 мг дексаметазона. У 35 пациентов с уровнем кортизола после пробы от 50 до 138 нмоль/л диагностирована возможная автономная секреция кортизола (ВАСК) опухолью. У 29 пациентов с уровнем кортизола в сыворотке крови более 138 нмоль/л после ПДТ с 1 мг дексаметазона определена автономная секреция кортизола (АСК).

У 141 пациента с ИН уровень кортизола после ПДТ с 1 мг

Л.И. Великанова, З.Р. Шафигуллина, Н.В. Ворохобина, Е.В. Малеваная, Ж.В. Пальцман, А.В. Кузнецова