Инфекция и дисфункция нижних мочевыводящих путей – связи и параллели

В рамках региональных форумов Российского общества урологов (РОУ) д.м.н., руководитель отдела анализа кадровой политики, образовательных программ и научных исследований НМИЦ по профилю «урология» ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» МЗ России, научный редактор журнала «Урология», заместитель исполнительного директора РОУ Гаджиева Заида Камалудиновна представила интересный доклад о связи инфекции и дисфункции нижних мочевыводящих путей.

Инфекция мочевыводящих путей (ИМП) относится к числу наиболее распространенных бактериальных инфекций в мире, ежегодно поражая более 150 млн человек во всем мире. Рецидивирующие ИМП обычно не опасны для жизни, однако высокая заболеваемость ИМП может значительно увеличить затраты здравоохранения и отрицательно повлиять на качество жизни пациентов. Новые данные свидетельствуют о различном патогенезе первого эпизода и рецидивирующей ИМП.

Гиперактивный мочевой пузырь – довольно распространенный синдром, который, согласно определению, клинически характеризуется отсутствием других органических заболеваний, в том числе инфекции мочевыводящих путей. По данным исследований, в европейских странах у пациентов старше 40 лет распространенность симптомов ГМП составляет 17%. Эти симптомы так же серьезно влияют на качество жизни, способствуя возникновению серьезных психосоциальных сопутствующих заболеваний, включая увеличение частоты и тяжести депрессии, тревоги и социальной изоляции, которые способствуют ухудшению психического и физического здоровья.

Симптомы цистита у женщин могут полностью совпадать с симптомами, наблюдаемыми при ГМП, что делает исключение ИМП ключевым компонентом диагностики ГМП. Клинически ГМП дифференцируют от острой ИМП по отсутствию бактериурии и/или отрицательному результату по тест-полоскам (отсутствие лейкоцитурии). Поскольку ГМП у женщин имеет сходную симптоматику с симптомами хронического рецидивирующего цистита, у большинства женщин с ГМП часто ошибочно диагностируют ИМП и проводят эмпирическое лечение без проведения посева мочи в качестве рутинного подхода. Фактически при получении результатов посева мочи менее половины женщин имеют положительный результат в виде роста уропатогенов, что позволяет предположить, что эмпирическое лечение ИМП без бактериологического исследования мочи обычно приводит к ошибочному диагнозу ИМП.

Но так ли ошибочны все эти действия и предположения?

Недавние данные показали, что хроническая бактериальная колонизация мочевого пузыря может усугублять симптомы ГМП и быть причиной рецидива ИМП.

Необходимы точная диагностика и мультидисциплинарный подход к пониманию патофизиологии ГМП и рецидивирующей ИМП. Хроническое воспаление в мочевом пузыре также ингибирует пролиферацию базальных клеток, вызывая дефектное созревание апикальных клеток и нарушение барьерной функции. Хроническая «нервная пластичность» вследствие хронического воспаления и активации сенсорных рецепторов может изменять сенсорную афферентную активность, влияя на антиноцицептивную активность, и приводить к повышенной чувствительности мочевого пузыря или провоцировать детрузорную гиперактивность.

По данным исследования у больных ГМП отмечается повышение уровня биомаркеров воспаления в моче, включая хемотаксический белок-1-моноцитов, воспалительный белок макрофагов и эпидермальный фактор роста, что позволяет предположить, что воспаление участвует в патогенезе ГМП. В одном из исследований были получены данные, что уровни С-реактивного белка в сыворотке крови были значительно выше у пациентов с ГМП (P=0,012) или интерстициальным циститом (ИЦ) (P=0,049), чем в контрольной группе.

В проспективном слепом исследовании случай–контроль у 23% пациентов с ГМП был выявлен рост уропатогенов по сравнению с 10% в контрольной группе. Доля пациентов с ГМП с положительными культурами выросла с 15% при 105 КОЕ/мл до 21% при 102 КОЕ/мл. Все большее число исследований показывает, что уропатогенная кишечная палочка (E. coli) проникает в уротелиальные клетки и образует внутриклеточные бактериальные сообщества (колонии). С тех пор различные исследования выявили большое количество бактерий, не обнаруженных при обычных посевах, в культурах, полученных при биопсии мочевого пузыря, или выделенных уротелиальных клетках от пациентов с ГМП, исследованных с помощью иммуногистохимии или конфокальной микроскопии центрифугированных/ цитоспиновых образцов.

По данным Cheng и соавт. (2016), детальный анализ образцов уротелиальных клеток, полученных из мочи пациентов с ГМП или контрольной группы, показал, что нитчатые бактерии значительно чаще встречаются у пациентов с ГМП.

E. coli как основной уропатоген был более тесно связан с уротелиальными клетками из культур в осадке мочи (с помощью конфокальной микроскопии) только в образцах пациентов с ГМП. Аналогичным образом дальнейшее исследование уротелиальных клеток, полученных от пациентов с ГМП, показало, что выявленные в высоком титре внутриклеточные бактерии коррелируют с тяжестью симптомов ГМП (частота мочеиспусканий и ургентное недержание мочи). По данным некоторых авторов, у пациентов с ГМП значительно чаще, чем в контрольной группе, наблюдается