Акушерство и Гинекология №6 / 2016
Инфильтративный эндометриоз мочевыводящих путей: механизмы роста и прогрессирования. Клинико-морфологическое и иммуногистохимическое исследование
ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва;
Первый московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Россия;
ГБОУ ВПО Московский государственный медико-стоматологический университет Минздрава России
Цель исследования. Выявить клинико-морфологические и иммуногистохимические особенности, а также роль клеток с признаками стволовости в патогенезе инфильтративного эндометриоза мочевыводящих путей.
Материал и методы. В исследовании были включены 62 пациентки, проходивших обследование и лечение в НЦАГиП им. В.И. Кулакова по поводу инфильтративнного эндометриоза с поражением мочевыводящих путей в период с февраля 2010 по май 2015 г. Пациентки были разделены на две группы. I группу составили пациентки с инфильтративным эндометриозом мочевыводящих путей, обратившиеся впервые по поводу заболевания. II группу составили пациентки с инфильтративным эндометриозом мочевыводящих путей, которые ранее получали лечение по поводу эндометриоза. Для иммуногистохимического исследования создана контрольная группа (III). Пациентки I и II группы проходили физикальное обследование, были проведены все необходимые клинико-лабораторные и инструментальные исследования (УЗИ, МРТ, КТ, колоноскопия, цистоскопия) для уточнения диагноза и подготовки к оперативному лечению. Хирургическое лечение проведено у 61 пациентки, 1 пациентка была выписана домой накануне оперативного лечения по семейным обстоятельствам. В контрольной группе (III) исследовали здоровый эндометрий в стадии пролиферации, взятый у 10 женщин (суррогатных матерей). Гистологическое исследование проведено у 61 пациентки. Иммуногистоxимическое исследование проведено у 25 пациенток: у 5 из I группы, у 10 из II группы и у 10 в контрольной группе.
Результаты исследования. При рецидивном эндометриозе мочевыводящих путей кишечник чаще вовлекался в эндометриоидный процесс. Также во II группе встречались двойные эндометриоидные инфильтраты разных отделов кишечника у одной и той же пациентки. При морфологическом исследовании эндометриодные очаги обладали свойствами активных очагов. В рецидивных очагах чаще встречались кистозно трансформированные железы с полиповидными пролифератами эпителия и фиброзирование окружающих тканей. При изучении результатов иммуногистохимических реакций обнаружены особенности экспрессии маркеров эпителиальной и мезенхимальной дифференцировки (CKWw, Cld3,Vimentin), также обнаружены особенности экспрессии маркеров стволовости (PTEN,CD15, ALDH1, Musashi, SOX2) в эндометриоидных гетеротопиях и в аутологичном эндометрии.
Заключение. Эндометриоидные гетеротопии отличаются от аутологического эндометрия не только структурой, но и степенью зрелости клеток и их молекулярной организацией по Vimentin-у, Musashi, ALDH1,CD15 и SOX2. Эндометриоидные гетеротопии обладают более высокой экспрессией маркеров стволовости, что свидетельствует об их относительной незрелости, которая выражается в более активной пролиферацией и инфильтративном росте.
Эндометриоз – генетически обусловленное, хроническое, дисгормональное, иммунозависимое заболевание с разрастанием ткани, аналогичной по морфологическому строению и функции эндометрию, за пределами слизистой оболочки матки.
Поражение мочевыделительной системы эндометриозом встречается редко и составляет 1–2% из всех случаев эндометриоза [1]. Чаще всего поражается мочевой пузырь (84%), поражение мочеточников составляет 10%, причем левый мочеточник поражается чаще, чем правый [2], почки – 4%, а уретра поражается в 2% наблюдений. По литературным данным за последние годы увеличилась частота заболеваемости (0,3–12%).
В патогенезе эндометриоза мочевыводящиx путей авторы обсуждают все 4 основныx патогенетическиx теории развития эндометриоза: эмбриональная теория [3, 4] миграционная или метастатическая [5], трансплантационная (ретроградная менструация) [6, 7] и ятрогенная теория [4, 8]. В последние годы возобновлены исследования по изучению роли стволовых клеток эндометрия в возникновении эктопических эндометриоидных очагов [9]. Для детекции стволовых клеток эндометрия и эндометриоидных очагов авторы использовали разные маркеры, Oct-4 [10], мРНК Oct4 [11], Musashi-1 [12], Bcl-2, CD117 и CD34 [13], CD13 и CD9 [14]. Данных по содержанию в эндометрии и эндометриальных гетеротопиях одних из основных маркеров стволовости ALDH1 и CD15 в доступной литературе нами не найдено. Кроме того, остаются дискуссионными механизмы роста эндометриоидных гетеротопий и участие в них эпителиально-мезенхимальной трансдифференцировки.
Цель исследования: выявить клинико-морфологические и иммуногистохимические особенности, а также роль клеток с признаками стволовости в патогенезе инфильтративного эндометриоза мочевыводящих путей.
Материал и методы исследования
В исследование были включены 62 пациентки, проходивших обследование и лечение в НЦАГиП им. В.И. Кулакова по поводу инфильтративного эндометриоза с поражением мочевыводящих путей в период с февраля 2010 по май 2015 г.
Пациентки были разделены на две группы. I группу составили пациентки с инфильтративным эндометриозом мочевыводящих путей, обратившиеся впервые по поводу заболевания. II группу составили пациентки с инфильтративным эндометриозом мочевыводящих путей, которые ранее получали лечение по поводу эндометриоза. Для иммуногистохимического исследования создана контрольная группа (III).
Пациентки I и II группы проходили физикальное обследование, были проведены все необходимые клинико-лабораторные и инструментальные исследования (ультразвуковое исследование, магнитно-резонансная томография, компъютерная томография, колоноскопия, цистоскопия) для уточнения диагноза и подготовки к оперативному лечению.
Хирургическое лечение проведено у 61 пациентки, 1 пациентка была выписана домой накануне оперативного лечения по семейным обстоятельствам. Предоперационная подготовка, вид анестезии и послеоперационное ведение пациенток проведено в соответствии с планируемым и проведенным объемом оперативного лечения.
В контрольной группе (III) исследовали здоровый эндометрий в стадии пролиферации, взятый у 10 женщин (суррогатных матерей).
На гистологическое исследование были направлены все интраоперационно иссеченные ткани, резецированные части органов или удаленные органы.
Для данного исследования использовали соскобы эндометрия, взятые у пациенток с эндометриозом мочевыводящих путей, резецированные части или иссеченные участки стенок мочевого пузыря, резецированные отделы мочеточников и эндометриоидные инфильтраты, прилегающие и сдавливающие мочеточники. Гистологическое исследование проведено у 61 пациентки. Диагноз «эндометриоз» был подтвержде...