Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента периндоприл в лечении пациентов с артериальной гипертонией и почечной недостаточностью

Основная цель лечения патологии почек — максимальное снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО) [1]. Тем не менее, установление почечной этиологии артериальной гипертонии (АГ) диктует необходимость реализации чрезвычайно важной задачи по обеспечению нефропротекции. По традиционным представлениям, именно АГ является главным определяющим дисфункции почек, повреждения сосудов, активируя провоспалительную активность эндотелия, миграцию иммунных клеток в стенку сосуда и активизируя процессы липопероксидации с повреждением мембран клеток и цитомембран нефрона, что ускоряет прогрессирование хронической почечной недостаточности (ХПН) [2, 3].

Существует прямая связь между нарушениями функции почек и сердечно-сосудистыми заболеваниями. АГ относится к факторам, способствующим прогрессирующему поражению почек вплоть до развития нефросклероза и терминальной стадии ХПН, при этом большинство новых случаев ХПН обусловлено диабетической нефропатией и гипертоническим нефроангиосклерозом [4]. Нарушение функции почек у людей с ранее нормальным артериальным давлением (АД) приводит к появлению АГ. Основными механизмами повышения АД при заболеваниях почек являются задержка натрия вследствие нарушения равновесия давление/натрийурез, активация почечной и внепочечной ренин-ангиотензиновой системы (РАС), активация симпатического отдела вегетативной нервной системы, дисфункция эндотелия. Порочный круг прогрессирования АГ и нарушения функции почек ускоряет развитие терминальной стадии ХПН [5, 6].

На протяжении последнего десятилетия частота развития связанной с АГ терминальной стадии ХПН неуклонно возрастает, и этот рост не имеет тенденции к замедлению в будущем [4, 5]. В значительной степени это объясняется тем, что больше пациентов стало доживать до терминальной стадии
ХПН благодаря эффективной антигипертензивной терапии, снизившей смертность от инсультов и ишемической болезни сердца (ИБС) у больных эссенциальной АГ и хроническими заболеваниями почек.

Патологическая активация РАС в ответ на иммунно-воспалительное поражение ткани почек и /или их ишемию играет ключевую роль в прогрессировании нефропатий. Повышение концентрации ангиотензина II в крови и непосредственно в ткани почек связано с целым комплексом неблагоприятных воздействий: увеличением АД, развитием внутрипочечной гипертонии, нарушением проницаемости почечного фильтра и усилением протеинурии, снижением экскреции натрия,
подавлением синтеза оксида азота и других вазодилататоров, непосредственной активацией пролиферации и отложения компонентов внеклеточного матрикса в клубочках и интерстициальной ткани и т.д. Эти факторы, потенцируя действие друг друга, приводят к повреждению клубочков и почечной интерстициальной ткани, утрате функциональной ткани почек и прогрессированию ХПН. Следовательно, блокада РАС является главным подходом к лечению широкого ряда заболеваний,
включая не только АГ, сахарный диабет, но и болезни почек [6].

Хотя существуют и другие средства, модулирующие действие РАС и оказывающие некоторые общие фармакологические и клинические эффекты, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) остаются уникальным классом препаратов благодаря широкому спектру полезных свойств
и хорошей переносимости и являются основой лечения сердечно-сосудистых заболеваний. В настоящее время ингибиторы АПФ являются «золотым стандартом» вторичной профилактики ССО путем подавления активности РАС [7, 8]. Ингибиторы АПФ представляют собой достаточно однородную группу препаратов. Тем не менее, у них есть химические и фармакологические различия, самые важные из которых касаются сродства к тканевому и циркулирующему АПФ.

Ингибиторы АПФ отличаются друг от друга по химической структуре: некоторые содержат сульфгидрильную группу (каптоприл, зофеноприл) или фосфинильную группу (фозиноприл), но большинство — карбоксильную группу (в частности рамиприл и периндоприл). Препараты этого класса
ингибируют АПФ за счет связывания с Zn2+ в активном центре фермента. Степень этого связывания у разных препаратов различная, что лежит в основе некоторых функциональных особенностей ингибиторов АПФ [9].

Периндоприл является мощным липофильным ингибитором АПФ длительного действия. После приема внутрь периндоприл быстро всасывается, достигая максимальной концентрации в сыворотке в течение 1 ч, биодоступность в среднем достигает 95%. Примерно 20—50% всосавшегося препарата быстро превращается в биологически активный метаболит периндоприлат при первом прохождении через печень. Мак...

Гапон Л.И.