Ингибиторы ГМГ-Ко-А редуктазы (статины) при лечении дислипидемий и атеросклероза: на рубеже десятилетий

Ингибиторы ГМГ-Ко-А редуктазы (статины) впервые были использованы профессором Акира Ямамото [1] при лечении девочки с тяжелой формой семейной гиперхолестеринемии в 1973 г. [2]. В настоящее время в мире получают лечение статинами более 25 млн человек. Согласно результатам
исследования DYSIS (2009) [3, 4], в большинстве стран мира назначение статинов превышает 75%, а в некоторых странах (Южная Корея) — даже 80%. На научных сессиях Национальной липидной ассоциации США (Чикаго, 15 мая 2010 г.) были представлены данные о том, что среди пациентов из группы высокого риска доля тех, кому необходимо назначить статины для достижения уровня
холестерина (ХС) липопротеидов низкой плотности (ЛНП) менее 70 мг/дл, составляет 92%. Вместе с тем в Российской Федерации прием статинов среди больных ишемической болезнью сердца (ИБС) остается крайне низким, и по разным оценкам не превышает 10 % [5].

В этой обзорной статье авторы предприняли попытку обобщить результаты основных клинических исследований симвастатина и аторвастатина (которые наиболее часто назначаются в мире), а также опыт открытых клинических исследований этих препаратов, проводимых в Российской Федерации. Кроме того, будут обсуждаться результаты новых клинических исследований статинов, в которых
использовались современные методы мониторинга за атеросклерозом — внутрисосудистое ультразвуковое исследование (ВСУЗИ), оптическая когерентная томография или виртуальная гистология.

Первые исследования со статинами. Рандомизированные клинические исследования с симвастатином 20—40 мг/сут С начала 80-х годов XX века статины стали интенсивно изучаться в клиниках США. Первыми ингибиторами ГМГ-Ко-А редуктазы были производные грибков («естественные статины») ловастатин, симвастатин, правастатин. Классификация ингибиторов ГМГ-Ко-А редуктазы основана как на различиях статинов в химической структуре (препараты, полученные путем ферментации грибков и синтетические статины), так и по времени начала использования в клинической практике (статины первого — четвертого поколений) [6, 7]. К статинам, полученным путем ферментации грибков («естественные статины»), относят ловастатин, симвастатин (полусинтетический статин) и правастатин. Полностью синтетические статины — флувастатин, аторвастатин, розувастатин и питавастатин. Ловастатин и симвастатин в своей структуре имеют
закрытое лактоновое кольцо, которое после поступления в организм гидролизуется, поэтому эти статины считаются пролекарствами. Правастатин, флувастатин, аторвастатин, розувастатин и питавастатин поступают в организм в активной форме. Лактоновое кольцо у синтетических статинов
открыто, в нем метильный радикал замещен либо атомом водорода (правастатин), либо натриевой (флувастатин) или кальциевой солью (аторвастатин и розувастатин).

За последние 10—15 лет отмечено значительное снижение сердечно-сосудистой смертности в США, Финляндии и в ряде других стран, что во многом связано с эффективным контролем основных факторов риска развития ИБС, прежде всего повышенного уровня ХС плазмы крови в популяции [8, 9]. За эти годы были изучены и стали активно использоваться в повседневной практике ловастатин, симвастатин,
флувастатин, аторвастатин и розувастатин. Во многих странах идет регистрация нового синтетического статина четвертого поколения — питавастатина. Интенсивное развитие статинов
как класса препаратов стало возможно после опубликования результатов плацебо-контролируемого исследования 4S [10], в котором впервые продемонстрирована возможность снижения сердечно-сосудистой и общей смертности у больных ИБС с гиперхолестеринемией, которые принимали симвастатин 20—40 мг/сут [11]. Во второй половине 90-х годов прошлого столетия было организовано и проведено несколько клинических исследований со статинами первого поколения (ловастатин, симвастатин и правастатин), и была впервые показана эффективность статинов в снижении сердечно-
сосудистой смертности и в улучшении прогноза жизни. В начале XXI века были получены результаты самого крупного исследования со статинами — Heart Protection Study (HPS), в котором участвовали более 20 000 пациентов [12]. На основании результатов исследований со статинами неоднократно пересматривались американские и европейские рекомендации по лечению больных с дислипидемиями
и атеросклерозом [13—15]. Согласно последним международным и российским рекомендациям регламентированы новые, более радикальные, целевые уровни ХС ЛНП для пациентов с ИБС и группы очень высокого риска — ≤1,8 (США) и ≤2,0 ммоль/л [16—18]. Многоцентровые рандомизированные исследования с симвастатином открыли целую эпоху доказательной медицины ингибиторов ГМГ-Ко-А
редуктазы. В этих работа впервые было показана возможность достоверного снижения общей и сердечно-сосудистой смертности в разных популяциях пациентов. По данным голландской части международного исследования DYSIS [3], в 2009—2010 гг. врачи чаще всего используют в своей
практике аторвастатин (34,5%), затем симвастатин (32,7%) и розувастатин (21,4%). Гораздо реже в ...

Сусеков А.В., Басырова Э.Р., Горнякова Н.Б., Хохлова Н.В., Рожкова Т.А., Соловьева Е.Ю.