Акушерство и Гинекология №2 / 2022
Инициация родовой деятельности как многофакторный механизм коммуникации компартментов матери и плода
1) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия;
2) ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), Москва, Россия
Своевременное самопроизвольное начало родов является скоординированным процессом взаимодействия организмов матери и плода. В инициацию данного процесса вносят вклад различные механизмы, включая секрецию провоспалительных цитокинов и хемокинов с последующей активацией ядерного транскрипционного фактора NF-kB, снижение функции прогестеронового рецептора, механическое растяжение матки, способствующее экспрессии моноцитарного хемотаксического протеина-1. В индукции родов неоспоримо участие и самого плода, секретирующего сигнальные молекулы (SP-A и PAF, кортикотропин-рилизинг-гормон, эндотелин-1) от созревающих органов и систем в амниотическую жидкость. Физиологическое старение плодных оболочек также является одним из пусковых стимулов нормальных родов, в результате которого возникает стерильное воспаление, запускающее каскад событий, способствующих инициации родовой деятельности. В последнее время обсуждается роль малых некодирующих молекул, микроРНК (miR-200, miR-199a-3p, miR-214, miR-181, miR-143, miR-34b/с, miR-338), в контроле покоя и сократимости миометрия во время беременности и родов посредством регуляции экспрессии определенных генов и функции прогестеронового рецептора.
Заключение: Таким образом, к повышению сократимости миометрия и инициации родовой деятельности ведет сложный многофакторный процесс, тонко настраиваемый и координируемый посредством множества сигнальных молекул, секретируемых организмами матери и плода.
Процесс родовой деятельности инициируется созреванием органов и систем плода в промежутке между 37 и 40 неделями неосложненной беременности. В целом, самопроизвольное своевременное начало родов – это состояние физиологического воспаления, обусловленное взаимодействием гормональных и механических факторов и координируемое посредством фето-плацентарной коммуникации [1].
Традиционные теории передачи сигналов об инициации родов связаны с эндокринными и иммунологическими изменениями со стороны плода, которые коррелируют с его ростом и развитием [2]. Дисбаланс, вызванный этими изменениями, может привести к воспалительной нагрузке, которая нарушает поддержание беременности [3]. Помимо плода, плодные оболочки и плацента способствуют инициации сигналов, приводящих к началу родов. Рядом авторов было описано, что старение плаценты и плодных оболочек вызывает «стерильное воспаление», которое также может увеличивать воспалительную нагрузку в миометрии и служить триггером родов [4].
Коммуникация между плодом и матерью, осуществляемая с участием внеклеточных везикул, в частности, экзосом, имеет фундаментальное значение для беременности [5]. Экзосомы являются межклеточными медиаторами сигналов и несут определенный молекулярный груз, включая различные биоактивные молекулы (белки, липиды, РНК), которые доставляются в клетки-мишени для последующей регуляции биологических функций [6].
В составе экзосом находятся также малые некодирующие молекулы – микроРНК (мкРНК) – эпигенетические модуляторы значительного числа биологических процессов [7]. В ряде исследований было продемонстрировано, что изменения экспрессии тканевых и циркулирующих материнских мкРНК могут отражать метаболическое состояние матери и использоваться в качестве биомаркеров осложнений беременности, таких как преэклампсия, гестационный сахарный диабет, задержка роста плода [8–10]. Кроме того, определена роль мкРНК в регуляции сократимости миометрия во время родов [11].
Известно, что экзосомы преодолевают гематоэнцефалический барьер, проникая через несколько слоев клеток [12]. Данное открытие может указывать на их непосредственное перемещение во время беременности от матери к плоду, и наоборот, что может свидетельствовать о существовании пока не изученных механизмов фето-материнской коммуникации.
В данном обзоре будут рассмотрены механизмы инициации родовой деятельности, в частности, воспалительная реакция в миометрии, механическое растяжение матки, передача сигналов от плода, старение плодных оболочек, а также роль мкРНК в их реализации.
Воспалительная реакция в миометрии – триггер родовой деятельности
Воспалительная реакция обычно связана с инфильтрацией лейкоцитами и продукцией цитокинов, которые модулируют функцию клеток через изменение экспрессии генов. Это тщательно скоординированный процесс, предназначенный для защиты организма от инфекции [13]. Однако, воспаление может быть вызвано воздействием других агентов, включая химические вещества и поврежденные клетки.
Воспаление, развивающееся в миометрии на доношенном сроке беременности играет физиологическую роль, которая заключается в переводе рефрактерного миометрия в состояние сократимости [14], запускает цепочку молекулярных событий, ведущих к снижению функции рецепторов прогестерона [15].
Воспалительная реакция характеризуется увеличением уровня провоспалительных цитокинов в амниотической жидкости и инвазией макрофагами/нейтрофилами плодных оболочек, шейки матки и миометрия [16]. Секреция провоспалительных цитокинов и хемокинов инвазирующими иммунными клетками [17] вызывает активацию ядерного транскрипционного фактора NF-kB, а также других факторов транскрипции, связанных с воспалением, в частности, AP-1 (активирующий белок-1) [18,19]. NF-kB является универсальным фактором транскрипции, который контролирует экспрессию генов иммунного ответа, апоптоза и клеточного цикла. В свою очередь, активированные факторы транскрипции способствуют повышенной экспрессии в миометрии генов провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин (IL)-1β, IL-8, а та...
