Инновационные методы терапии эндометриоза: оценка эффективности мицеллярного куркумина на основании экспериментальной хирургически‑индуцированной модели заболевания

Цель: Оценка эффективности мицеллярного куркумина в терапии эндометриоза на основании экспериментальной модели у крыс линии Wistar.
Материалы и методы: В исследование были включены 17 самок крыс линии Wistar, у которых хирургическим путем был индуцирован эндометриоз. Животные были разделены на 2 группы: экспериментальную (n=10), получавшую мицеллярный куркумин, и контрольную (n=7), получавшую физиологический раствор. Лечение проводилось в течение 3 недель. Эффективность терапии оценивалась с помощью гистологического анализа и измерения площади эндометриоидных гетеротопий.
Результаты: У крыс, получавших мицеллярный куркумин, наблюдались резорбция эндометриоидных очагов, а также значимое уменьшение их площади по сравнению с контрольной группой.
Заключение: Мицеллярный куркумин продемонстрировал свою эффективность в терапии хирургически-индуцированного эндометриоза у крыс. Данные результаты подтверждают перспективность использования мицеллярного куркумина в клинической практике для лечения эндометриоза.

Вклад авторов: Ярмолинская М.И. – концепция и дизайн исследования, анализ и интерпретация полученных данных, написание статьи и редактирование; Белевич А.С. – анализ и интерпретация полученных данных, написание статьи; Молотков А.С., Середа А.В., Яковлева Е.А., Исмаилова А.Р. – создание экспериментальной модели на животных, сбор материала.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование выполнено в рамках темы ФНИ №122041500063-2. 
Благодарность: Авторы выражают благодарность к.м.н., врачу-патологоанатому Соловьевой Т.С., с.н.с. ГНИИИ ВМ МО РФ за проведение гистологического исследования материала, полученного при проведении эксперимента.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта» и проводилось в соответствии с Международными руководящими принципами биомедицинских исследований с участием животных, обнародованными Обществом изучения репродукции и Европейской конвенцией об экспериментах на животных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Ярмолинская М.И., Белевич А.С., Молотков А.С., Середа А.В., 
Яковлева Е.А., Исмаилова А.Р. Инновационные методы терапии эндометриоза:
 оценка эффективности мицеллярного куркумина на основании экспериментальной
хирургически-индуцированной модели заболевания.
Акушерство и гинекология. 2024; 9: 131-138
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.211

Наружный генитальный эндометриоз (НГЭ) – это хроническое воспалительное заболевание, характеризующееся пролиферацией подобной эндометрию ткани вне полости матки. В связи с различными локализациями гетеротопий симптомы эндометриоза могут скрываться под маской других заболеваний, откладывая тем самым постановку диагноза и начало лечения. Согласно проекту клинических рекомендаций «Эндометриоз» (2024), в качестве гормономодулирующей терапии применяются пероральные прогестагены, левоноргестрел-выделяющая (52 мг) внутриматочная система, комбинированные оральные контрацептивы (КОК), агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), ингибиторы ароматазы [1]. В гайдлайне ESHRE «Эндометриоз» (2022) отмечена возможность применения антагонистов ГнРГ [2]. Агонисты и антагонисты ГнРГ, несмотря на свою эффективность в отношении болевого синдрома, имеют ограничения в применении в связи с выраженными побочными реакциями (приливы, потеря минеральной плотности костной ткани, сухость влагалища), поэтому рассматриваются как вторая линия терапии [2]. Также следует отметить, что накопленный опыт применения антагонистов ГнРГ является недостаточным [2, 3]. КОК, согласно рекомендациям ESHRE, могут снижать выраженность диспареунии, в особенности при применении в пролонгированном режиме [2]. Ингибиторы ароматазы в комбинации с прогестагенами, КОК или агонистами/антагонистами ГнРГ рекомендованы к использованию при рефрактерности к другому медикаментозному или хирургическому лечению [2, 4]. В связи с тем, что для эндометриоза характерно хроническое и рецидивирующее течение, назначаемая терапия должна быть долгосрочной. На сегодняшний день диеногест 2 мг является единственно разрешенным препаратом для длительного применения (до 7 лет). Однако у многих пациенток наблюдаются побочные реакции при его длительном применении, наиболее частыми из которых являются аномальные маточные кровотечения, межменструальные кровянистые выделения и головная боль [5]. Помимо развития нежелательных реакций, открытым остается вопрос подбора препарата пациенткам, имеющим противопоказания к гормональной терапии. Перспективными направлениями являются мелатонин, агонисты дофамина, ингибиторы окситоциновых рецепторов, метформин [4]. Необходимость противорецидивной терапии обуславливает сложности в выборе препарата на этапе планирования беременности, так как большинство из них обладают антигонадотропным действием. Дидрогестерон, как не блокирующий овуляцию прогестаген, может быть использован при планировании беременности. Он продемонстрировал свою высокую эффективность в терапии хронической тазовой боли [6]. Кроме того, в сравнении с агонистами ГнРГ дидрогестерон показал более высокую частоту наступления спонтанной беременности в течение первого года после окончания его применения у пациенток, перенесших лапароскопию [7].

Несмотря на наличие широкого спектра препаратов для гормономодулирующей терапии эндометриоза, предотвратить рецидивы достаточно часто не удается. По результатам исследования Lee N. et al. частота рецидивов эндометриоидных кист яичников на фоне гормональной терапии составила 8,3% среди пациенток 40–49 лет [8]. Систематический обзор 2020 г. показал, что на фоне применения КОК в циклическом режиме рецидивы случаются в 20–30% случаев, в то время как на фоне приема прогестагенов – до 9% [9]. Значимая актуальность данной проблемы направила вектор исследований на вещества растительного происхождения, а также витамины. Получены данные о высокой эффективности витамина D в терапии НГЭ [4, 10, 11], ресвератрола [12], кверцетина [13], N-ацетилцистеина [14], ретинола [15]. Другой перспективной молекулой для изучения является куркумин.

Куркумин – полифенол, получивший популярность в медицинских научных трудах благодаря широкому спектру своих фармакологических свойств. Впервые в 1815 г. Vogel H.A. и Peletier P.J. выделили его из корневища куркумы. Существует ряд работ, в которых доказана эффективность куркумина в терапии сердечно-сосудистых, неврологических и эндокринных заболеваний. Многочисленные исследования демонстрируют его противовоспалительные, антиоксидантные, антиангиогенные и антипролиферативные свойства. Так, в ряде экспериментов показана способность куркумина ингибировать активацию NF-κB-пути [16], который играет важную роль в развитии воспаления в клетках эндометриоидных гетеротопий. Xu Z. et al. продемонстрировали на модели ревматоидного артрита у мышей способность куркумина снижать экспрессию фактора некроза опухолей-α (ФНО-α), интерлейкина (ИЛ)-6 и ИЛ-17 [17]. Влияние куркумина на ангиогенез продемонстрировано на модели неоваскуляризации роговицы у крыс, где его использование привело к подавлению неоангиогенеза и снижению экспрессии васкулоэндотелиального фактора роста (VEGF) [18]. Высокий антиоксидантный потенциал, наряду с вышеупомянутым эффектом н...

Ярмолинская М.И., Белевич А.С., Молотков А.С., Середа А.В., Яковлева Е.А., Исмаилова А.Р.