Акушерство и Гинекология №8 / 2014
Инсулиноподобные факторв роста (ИФР) и ИФР-связывающие белки в сыворотке крови больных раком, пограничными и доброкачественными опухолями яичников
ФГБУ Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН, ФБГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва
Цель исследования. Сравнительная оценка содержания инсулиноподобных факторов роста (ИФР) I и II и ИФР-связывающих белков (ИФРСБ) 1, 2 и 3 в сыворотке крови больных различными новообразованиями яичников и анализ взаимосвязи с клинико-морфологическими особенностями рака яичников.
Материал и методы. Содержание ИФР-I, II и ИФРСБ-1, 2, 3 определено в сыворотке крови 44 первичных больных раком, 11 больных с пограничными и 12 с доброкачественными опухолями яичников с помощью наборов для прямого иммуноферментного анализа «Mediagnost». В контрольную группу вошли 33 практически здоровые женщины.
Результаты. Уровень ИФР-I достоверно снижен, а ИФРСБ-1 повышен в сыворотке крови больных раком яичников по сравнению со всеми остальными группами. Уровень ИФРСБ-2 повышен в крови больных раком и пограничными опухолями по сравнению с контролем и группой больных доброкачественными опухолями. Взаимосвязи большинства исследованных показателей с клинико-морфологическими особенностями рака яичников не обнаружено, однако уровень ИФРСБ-2 достоверно повышался с увеличением стадии FIGO и положительно коррелировал с уровнем СА-125.
Заключение. Выявлены нарушения баланса ИФР/ИФРСБ в сыворотке крови больных раком яичников. Показано, что ИФРСБ-2 – потенциальный серологический маркер рака яичников, с чувствительностью 90% при 90% специфичности.
Исследование поддержано РФФИ, грант 12-03-00401.
Рак яичников – одна из наиболее инвазивных и злокачественных опухолей женской репродуктивной системы, при этом у большинства больных заболевание диагностируется на достаточно поздних стадиях, когда опухоль уже распространена по брюшине. Трудности ранней диагностики и высокий метастатический и инвазивный потенциал рака яичников определяют необходимость углубленного изучения механизмов роста и распространения этой опухоли, знание которых могло бы стать основой для прогнозирования результатов стандартного лечения больных и включения в схемы препаратов, целенаправленно воздействующих на регуляторные молекулы.
Важнейшую роль в возникновении и прогрессии различных злокачественных опухолей играет сигнальная система инсулиноподобных факторов роста (ИФР). Она включает ИФР 1-го и 2-го типа (ИФР-I и ИФР-II) – митогенные пептиды, высокогомологичные друг другу и инсулину, синтезирующиеся в печени и некоторых других тканях под влиянием соматотропного гормона гипофиза и воздействующие на периферические ткани, распространяясь по организму с кровью (центральный или эндокринный механизм действия); их трансмембранные клеточные рецепторы и ИФР-связывающие белки (ИФРСБ) крови. ИФР синтезируются также клетками различных опухолей и являются в этом случае ауто/паракринными медиаторами, опосредующими рост, метастазирование и антиапоптотические ответы злокачественных клеток. ИФР, рецепторы ИФР и ИФРСБ образуют сложную сеть взаимодействий как между собой, так и с другими биологическими регуляторами роста и выживаемости клеток.
В настоящее время известны шесть ИФРСБ, связывающих ИФР, с одинаковым или даже большим сродством, чем ИФР-рецепторы, а также семейство гомологичных ИФРСБ, которые обладают значительно меньшим сродством к ИФР-лигандам. ИФРСБ модулируют биологическую доступность и активность ИФР несколькими способами: осуществляют перенос ИФР из периферической крови к тканям-мишеням (ИФРСБ-1, 2 и 4), поддерживают резервный уровень ИФР в крови (главным образом ИФРСБ-3), усиливают или ингибируют эффекты ИФР, а также опосредуют некоторые ИФР-независимые биологические эффекты. В различных физиологических условиях ИФРСБ могут, как стимулировать, так и подавлять эффекты ИФР, либо продлевая время полужизни факторов роста, либо конкурируя с рецепторами за их связывание. Активность самих ИФРСБ и опосредованно клеточные эффекты ИФР регулируются специфическими протеазами, в частности, сериновыми протеазами и матриксными металлопротеиназами, которые увеличивают биодоступность ИФР, гидролизуя ИФРСБ до небольших фрагментов, обладающих меньшим сродством к ИФР.
Сигнальная система ИФР играет важную роль как в нормальном функционировании яичников [1], так и в возникновении и прогрессии злокачественных эпителиальных опухолей [2]. Все компоненты этой системы экспрессируются...
