Интегративная оценка биомаркеров менструальной крови в диагностике неопухолевой патологии эндометрия

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.3.121-126

29.03.2019
98

1 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Приволжский исследовательский медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедра акушерства и гинекологии, г. Нижний Новгород, Россия; 2 ООО «Клиника современных технологий «Садко», г. Нижний Новгород, Россия

Цель исследования. Повышение точности диагностики состоятельности эндометрия.
Материал и методы. Обследованы 96 пациенток с репродуктивными неудачами в анамнезе. Проведен анализ менструальной крови с измерением глутатионпероксидазы-1, интерлейкина-6 и Е-селектина методом ИФА типа «сэндвич» с моноклональными антителами. С целью определения нормативных показателей был исследован материал 30 здоровых женщин. Для оценки результатов применяли метод логистической регрессии. Разработана математическая модель, которая позволяла определять вероятность патологии эндометрия при пороговом значении интегративного показателя Р≥0,29.
Результаты. У пациенток с диагностически значимыми уровнями Р отмечены признаки хронического воспаления, дистрофические изменения в эндометрии. Средняя вероятность заболевания Рср. по больным составила 0,59, по здоровым – 0,22. Диагностическая чувствительность теста – 93,3%, специфичность – 92,86%.
Заключение. Вычисление прогностической вероятности патологии эндометрия на основе измерения концентрации биологически активных веществ в менструальных выделениях целесообразно для первичной неинвазивной диагностики неопухолевой патологии эндометрия.

Маточный фактор является самостоятельной причиной в генезе репродуктивных потерь. В этой связи патология слизистой оболочки матки играет ключевую роль в реализации женской детородной функции [1–6]. Чаще всего неопухолевая патология эндометрия развивается вследствие персистирующего воспаления в полости матки. Однако важно понимать, что в большинстве случаев имеют место сочетанные этиологические и патогенетические факторы, причем одни нередко являются следствием других. Таким образом, неопухолевая патология эндометрия обусловливает невынашивание, бесплодие, неудачные попытки вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), осложнения гестации [7–12].

Основными методами диагностики патологии полости матки являются гистероскопия, диагностическое выскабливание эндометрия, патоморфологическое и иммуногистохимическое исследование эндометрия [6, 7, 12, 13].

В настоящее время продолжается разработка методов, позволяющих улучшить диагностику состояния эндометрия. Одним из перспективных способов оценки выраженности патологического процесса в эндометрии представляется комплексное исследование менструальных выделений, поскольку они являются непосредственным отделяемым субстратом из предполагаемого очага патологического процесса [6, 14–18]. Однако, ранее предложенные методы не лишены недостатков, и наиболее существенным из них является сомнительная эффективность и прогностическая значимость известных способов ввиду того, что проводится оценка одного единственного или сочетания однотипных по своему биологическому значению показателей, что не отражает других звеньев патогенеза патологического процесса в ткани и не позволяет определить прогноз развития патологии эндометрия.

Существует ряд лабораторных параметров, которые ввиду их биологической роли и простоты определения наиболее оптимальны для тестирования в образце менструальной крови. К ним можно отнести ферменты антиоксидантной системы, цитокины и молекулы адгезии. Это позволило бы оценить выраженность воспалительной реакции, оксидативного стресса, микроциркуляторных нарушений, эндотелиальной дисфункции.

Цель исследования: повышение точности и объективности диагностики состояния эндометрия и прогнозирование неопухолевой патологии эндометрия у пациенток с отягощенным репродуктивным анамнезом.

Материал и методы исследования

Были обследованы 96 пациенток детородного возраста, заинтересованных в беременности. Средний возраст составил 34±2,5 лет.

Критериями включения в исследование стали: репродуктивный возраст пациенток, наличие в анамнезе бесплодия, привычного невынашивания беременности, безуспешных попыток ВРТ, гистологически верифицированный диагноз неопухолевой патологии эндомет...

Список литературы

  1. Зуев В.М., Калинина Е.А., Александров М.Т., Пиманчева Ю.И. Несостоятельный эндометрий в программах ЭКО: патогенез, диагностика и реабилитация. В кн.: Репродуктивные технологии сегодня и завтра. Материалы XXV Юбилейной международной конференции Российской Ассоциации Репродукции Человека. 9-12 сентября 2015 г., г. Сочи. 2015: 47-9.
  2. Маринкин И.О., Кулешов В.М., Илизарова Н.А., Айдагулова С.В., Непомнящих Г.И. Атрофия эндометрия как проявление синдрома регенераторно-пластической недостаточности при привычном невынашивании беременности. Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. 2012; 5: 223-30.
  3. Волкова Е.Ю., Силантьева Е.С., Корнеева И.Е. Роль физиотерапии в коррекции нарушений маточной гемодинамики у женщин с нарушением репродуктивной функции и «тонким» эндометрием. В кн.: Здоровье девочки, девушки, женщины. Материалы Всероссийской научно-практической конференции. Томск, 4-5 декабря 2012. Томск: НИИАГиП СО РАМН; 2012: 8-10.
  4. Кузнецова И.В., Землина Н.С., Рашидов Т.Н., Коваленко М.А. Проблема тонкого эндометрия и возможные пути ее решения. Эффективная фармакотерапия. 2015; 5: 42-9.
  5. Лызикова Ю.А. Хронический эндометрит как причина нарушений репродуктивной функции у женщин. Проблемы здоровья и экологии. 2015; 3: 9-16.
  6. Viana G.A., Cela V., Ruggiero M., Pluchino N., Genazzani A.R., Tantini C. Endometritis in infertile couples: the role of hysteroscopy and bacterial endotoxin. JBRA Assist. Reprod. 2015; 19(1): 21-3.
  7. Козырева Е.В., Давидян Л.Ю. Иммуногистохимические особенности хронического эндометрита при бесплодии и невынашивании беременности (обзор литературы). Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. 2015; 4: 124-36.
  8. Gleicher N., Kim A., Michaeli T., Lee H.J., Shohat-Tal A., Lazzaroni E., Barad D.H. A pilot cohort study of granulocyte colony-stimulating factor in the treatment of unresponsive thin endometrium resistant to standard therapies. Hum. Reprod. 2013; 28(1): 172-7.
  9. Cicinelli E., Matteo M., Tinelli R., Lepera A., Alfonso R., Indraccolo U. et al. Prevalence of chronic endometritis in repeated unexplained implantation failure and the IVF success rate after antibiotic therapy. Hum. Reprod. 2015; 30(2): 323-30.
  10. Kasius A., Smit J.G., Torrance H.L., Eijkemans M.J., Mol B.W., Opmeer B.C., Broekmans F.J. Endometrial thickness and pregnancy rates after IVF: a systematic review and meta-analysis. Hum. Reprod. Update. 2014;20(4): 530-41.
  11. Yoshii N., Hamatani T., Inagaki N., Hosaka T., Inoue O., Yamada M. et al. Successful implantation after reducing matrix metalloproteinase activity in the uterine cavity. Reprod. Biol. Endocrinol. 2013; 11: 37.
  12. Рудакова Е.Б., ред. Внутриматочная патология: клиника, гистероскопическая диагностика и лечение. Учебно-методическое пособие. М.: МЕДпресс-информ; 2011.
  13. Гомболевская Н.А., Марченко Л.А. Современные критерии диагностики хронического эндометрита (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2012; 18(1): 42-6.
  14. Краснопольский В.И., Логутова Л.С., Зароченцева Н.В., Дуб Н.В., Титченко Ю.П., Овчинникова В.В., Меньшикова Н.С., Аршакян А.К., Ушакова С.В. Прегравидарная подготовка женщин с невынашиванием беременности и хроническим эндометритом. Учебное пособие. М.; 2014.
  15. Мотовилова Т.М., Качалина Т.С., Гречканев Г.О., Боровкова Л.В., Зиновьев А.Н., Николаева О.А. Пономарева И.В., Замыслова В.П., Пучкова Т.Н., Стройкова К.И., Горхелашвили Л.З., Козлова Н.А. Определение биомаркеров в менструальной крови как возможность неинвазивной диагностики воспалительного процесса в полости матки. Медицинский альманах. 2016; 5: 88-91. [Motovilova T.M., Kachalina T.S.,
  16. Grechkanev G.O., Borovkova L.V., Zinov’yev A.N., Nikolayeva O.A., Ponomareva I.V., Zamyslova V.P., Puchkova T.N., Stroykova K.I., Gorkhelashvili L.Z., Kozlova N.A. Determination of biomarkers in menstrual blood as the possibility of non-invasive diagnosis of the inflammatory process in the uterine cavity. Medical Almanac. 2016; 5: 88-91.(in Russian)].
  17. Патент № 2587720 РФ от 17.08.2017. Зоева А.Р., Дикарева Л.В., Теплый Д.Л., Аюпова А.К. «Способ диагностики хронического эндометрита у женщин с аномальными маточными кровотечениями». Заявлено 12.08.2014; Опубликовано 20.06.2016. [Zoyeva A.R., Dikareva L.V., Teplyy D.L., Ayupova A.K. Patent RF № 0002587720 from 17.08.2017
  18. «A method for the diagnosis of chronic endometritis in women with abnormal uterine bleeding». (in Russian)].
  19. Дикарева Л.В., Аюпова А.К., Ажалилова А.Р., Уханова Ю.Ю., Джальмуханбетов Т.С. Диагностическая ценность исследования морфологии менструальных выделений в гинекологической практике. В кн.: Тезисы VI Общероссийского научно-практического семинара «Репродуктивный потенциал России: версии и контраверсии». 7-10 сентября 2013г. Сочи. 2013: 24-5.
  20. Tortorella C., Piazzolla G., Matteo M., Pinto V., Tinelli R., Sabb С. et al. Interleukin-6, interleukin-1β, and tumor necrosis factor in menstrual effluents as biomarkers of chronic endometritis. Fertil. Steril. 2014; 101(1): 242-7.
  21. Богданов Л.Ю. Оценка эффективности бинарных классификаторов на основе логистической регрессии методом ROC-анализа. Вестник Саратовского государственного технического университета. 2010; 2: 92-7.

Поступила 06.09.2018

Принята в печать 22.09.2018

Об авторах / Для корреспонденции

Качалина Татьяна Симоновна, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии ФГБОУ ВО ПИМУ МЗ РФ, врач высшей квалификационной категории, заслуженный врач РФ.
Адрес: 603126, Россия, г. Н. Новгород, ул. Родионова, 190, НОКБ им. Семашко, кафедра акушерства и гинекологии. Телефон: 8 (951) 906-58-30. E-mail: yander24@bk.ru
Мотовилова Татьяна Михайловна, к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии ФГБОУ ВО ПИМУ МЗ РФ, врач высшей квалификационной категории. Адрес: 603126, Россия, г. Н. Новгород, ул. Родионова, 190, НОКБ им. Семашко. Телефон: 8 (951) 908-89-37. E-mail: tatyana.m.motovilova@gmail.com
Боровкова Людмила Васильевна, д.м.н., профессор, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии ФГБОУ ВО ПИМУ МЗ РФ, врач высшей квалификационной категории. Адрес: 603126, Россия, г. Н. Новгород, ул. Родионова, 190, НОКБ им. Семашко. Телефон: 8 (951) 913-77-27. E-mail: BorovkovaLV@yandex.ru
Гречканев Геннадий Олегович, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии ФГБОУ ВО ПИМУ МЗ РФ, врач первой квалификационной категории.
Адрес: 603126, Россия, г. Н. Новгород, ул. Родионова, 190, НОКБ им. Семашко. Телефон: 8 (904) 902-33-33. E-mail: ggrechkanev@mail.ru
Пономарева Ирина Владимировна, главный врач ООО «Клиника современных технологий «Садко», врач акушер-гинеколог высшей квалификационной категории.
Адрес: 603057, Россия, г. Н. Новгород, ул. Бекетова, 13. Телефон: 8 (951) 905-33-26. E-mail: Ponomareva_irina_70@mail.ru
Пучкова Татьяна Николаевна, врач лабораторной диагностики ООО «Клиника современных технологий «Садко».
Адрес: 603057, Россия, г. Н. Новгород, ул. Бекетова, 13. Телефон: 8 (908) 733-85-14. E-mail: sadko.lab@yandex.ru
Мартьянцева Ирина Владимировна, врач лабораторной диагностики ООО «Клиника современных технологий «Садко».
Адрес: 603057, Россия, г. Н. Новгород, ул. Бекетова, 13. Телефон: 8 (960) 177-95-85. E-mail: martyantseva1989@mail.ru
Замыслова Валентина Петровна, врач акушер-гинеколог медицинского центра «Здоровье», заочный аспирант кафедры акушерства и гинекологии ФГБОУ ВО ПИМУ. Адрес: 603126, Россия, г. Н. Новгород, ул. Родионова, 190, НОКБ им. Семашко. Телефон: 8 (950) 622-45-75. E-mail: zamyslowa.valentina@yandex.ru
Зиновьева Ольга Сергеевна, ассистент кафедры акушерства и гинекологии ФГБОУ ВО ПИМУ.
Адрес: 603126, Россия, г. Н. Новгород, ул. Родионова, 190, НОКБ им. Семашко. Телефон: 8 (908) 153-85-83. E-mail: zamashkina87@mail.ru
Чикалова Ксения Ивановна, аспирант кафедры акушерства и гинекологии ФГБОУ ВО ПИМУ МЗ РФ.
Адрес: 603126, Россия, г. Н. Новгород, ул. Родионова, 190, НОКБ им. Семашко. Телефон: 8 (908) 729-11-96. E-mail: k.stroikova@yandex.ru
Сиротина Лия Зурабовна, клинический ординатор кафедры акушерства и гинекологии ФГБОУ ВО ПИМУ МЗ РФ.
Адрес: 603126, Россия, г. Н. Новгород, ул. Родионова, 190, НОКБ им. Семашко. Телефон: 8 (908) 162-87-60. E-mail: liya.z.sirotina@bk.ru

Для цитирования: Качалина Т.С., Мотовилова Т.М., Боровкова Л.В., Гречканев Г.О., Пономарева И.В., Пучкова Т.Н., Мартьянцева И.В., Замыслова В.П., Зиновьева О.С., Чикалова К.И., Сиротина Л.З. Интегративная оценка биомаркеров
менструальной крови в диагностике неопухолевой патологии эндометрия. Акушерство и гинекология. 2019; 3: 121-6.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.3.121-126

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь