Интерферон-γ в комплексной терапии папилломавирусной инфекции, ассоциированной с инфекциями, передаваемыми половым путем. Клиническое наблюдение

С целью изучения эффективности применения препарата Ингарон (интерферон-γ) в терапии папилломавирусной инфекции, ассоциированной с инфекциями, передаваемыми половым путем, проведен анализ научной литературы, посвященной проблеме ассоциации папилломавирусной инфекции с микробными и вирусными инфекционными агентами. Описан клинический случай ассоциации папилломавирусной инфекции, урогенитальных инфекций (урогенитального хламидиоза и генитального герпеса) и локализованной склеродермии полового члена. Представлены результаты комплексной терапии заболеваний с применением препарата интерферон-γ (ИФН-γ).
По данным литературы, до 70–80 % случаев папилломавирусной инфекции ассоциированы с микробными (условно- и облигатно-патогенными) и вирусными инфекционными агентами. Хронический воспалительный процесс, вызванный бактериально-вирусными ассоциациями, нарушает деятельность иммунной системы, что может приводить к неэффективности проводимой терапии. Применение этиотропного лечения инфекций, передаваемых половым путем, в комплексе с препаратом интерферон-γ (Ингарон) способствует эрадикации бактериальных инфекционных агентов, профилактике рецидивов вирусных инфекций, передаваемых половым путем, и элиминации вирусов папилломы человека высокого онкогенного риска.
Таким образом, можно говорить, что препарат Ингарон (интерферон-γ) восстанавливает исходные иммунные нарушения, повышает эффективность проводимого лечения и может быть рекомендован в комплексной терапии папилломавирусной инфекции, ассоциированной с инфекциями, передаваемыми половым путем.

Согласно данным литературы, до 70–80% случаев папилломавирусной инфекции (ПВИ) ассоциировано с микробными (условно- и облигатно-патогенными) и вирусными инфекционными агентами, наиболее часто – с вирусами простого герпеса, уреа-, микоплазмами, хламидиями и грибами рода Candida [1–5].

Слизистая оболочка половых органов является пограничным барьером между верхним отделом генитального тракта и внешней средой, постоянно подвергается воздействию повреждающих факторов, среди которых наиболее агрессивное воздействие оказывают инфекции, передаваемые половым путем (ИППП) [6]. Это имеет особое значение при ПВИ, так как ИППП либо способствуют снижению иммунитета, что приводит к активации опухолеродных вирусов, либо предотвращают апоптоз и «допускают» последующую пролиферацию поврежденных клеток [7–9].

Хронический воспалительный процесс, вызванный инфекционными ассоциациями, нарушает деятельность иммунной системы организма, в результате чего снижается уровень интерферонов (ИФН), функциональная активность нейтрофилов, естественных киллеров [10, 11]. Течение ПВИ во многом зависит от состояния иммунного статуса пациента, при этом достичь полной элиминации вируса папилломы человека (ВПЧ) удается не всегда, так как отсутствуют медикаментозные средства, влияющие на этиологический агент заболевания [12–14].

В патогенезе вирусных ИППП, в том числе ПВИ, важное значение имеет система местной иммунной защиты репродуктивного тракта организма, к которой относятся гуморальные факторы, такие как интерлейкины, лизоцим, иммуноглобулины, клеточные факторы (макрофаги, Т-хелперы, В-лимфоциты) и ИФН.

Выделяют два типа ИФН. Тип I, также известный как вирусный, включает ИФН-α (лейкоцитарный), ИФН-β (фибробластный) и ИФН-ω. Тип II, известный как иммунный, представлен ИФН-γ. Продукция вирусных ИФН увеличивается в процессе вирусной инфекции, а синтез ИФН II типа индуцируется мито- или антигенными стимулами. Большинство типов вирусинфицированных клеток способно синтезировать ИФН-α/β в клеточной культуре. Интерферон-γ, напротив, синтезируется только некоторыми клетками иммунной системы, включая естественные киллерные (НК) клетки, CD4 Th1-клетки и CD8-цитотоксические супрессорные клетки.

Наиболее важное отличие ИФН-γ от других ИФН заключается в иммуномодулирующих свойствах этой молекулы. Он обладает мощным эффектом в отношении активации фагоцитов, не отмеченным для других типов ИФН и включающим генерирование в фагоцитах токсических метаболитов кислорода, способных к внутриклеточному уничтожению микроорганизмов, таких как Staphylococcus aureus, Chlamydia trachomatis, Toxoplasma gondii, Leishmania donovani, Listeria monocytogenes и Mycobacterium avium intracellulare.

Экспериментальные исследования роли ИФН-γ при аногенитальной герпесвирусной инфекции показали, что через 8 ч после внутривлагалищного инфицирования мышей вирусом простого герпеса концентрации ИФН-γ во влагалищных секретах достигли уровней, которые могли быть противовирусными in vitro. Этот быстрый синтез ИФН-γ происходил у иммунокомпетентных мышей, но отсутствовал у иммунокомпрометированных, что указывало на присутствие Т-лимфоцитов памяти. Введение анти-ИФН-γ антител in vivo иммунокомпетентным мышам за 17 ч до вирусного инфицирования блокировало все последующее проявления ИФН-γ и заметно уменьшало иммунитет против повторной инфекции [15, 16].

Кроме того, на уровне отдельных клеток ИФН-γ обладает прямой активностью в отношении другого возбудителя вирусных ИППП – вируса папилломы человека (ВПЧ), ингибируя экспрессию его ранних генов и в целом репликацию. Эта активность проявляется на различных типах клеток и может превосходить антивирусное действие других ИФН. Интерферон-γ активирует такие эффекторные функции клеток...

М. Р. Рахматулина, Н.В. Большенко