Интерфероновая депрессия при лечении хронического гепатита С

Преходящие эпизоды пониженного настроения являются неотъемлемой частью человеческой жизни. Это естественный эмоциональный ответ на жизненные испытания, в особенности такие, как потеря близких. Однако в некоторых случаях снижение настроения оказывается более серьезным и длительным, не соответствующим жизненным обстоятельствам, иногда — без наличия фактора стресса как такового. В подобной ситуации речь идет не о преходящем снижении настроения, а о депрессии.

Депрессия, возникающая в ходе интерферонотерапии хронического гепатита С (ХГС), является одной из важнейших клинических проблем противовирусной терапии и определяет степень приверженности больных к лечению, его полноценность и завершенность.

Депрессия в общепринятом понимании — состояние, характеризующееся стойким пониженным настроением, интеллектуальной и моторной заторможенностью (брадифренией и брадикинезией), нарушением сна и специфическими вегетативными расстройствами: урежением пульса, снижением артериального давления, уменьшением кишечной перистальтики, сухостью кожи, изменением аппетита и массы тела.

Место интерферон- индуцированного снижения настроения среди депрессивных расстройств

Депрессии — совокупность гетерогенных заболеваний, которые делятся на две основные группы. Первая — эндогенные депрессии неясной этиологии, характеризующиеся нарушением нейротрансмиттерного обмена. Вторая — реактивные депрессии как естественный эмоциональный ответ на жизненные испытания. В отличие от преходящих эпизодов снижения настроения депрессии длятся, как правило, свыше двух недель. Существует также промежуточная группа депрессий, этиология которых связана с интоксикационным фактором: алкогольным, опиатным, лекарственным (метилдофа, леводопа, резерпин, кортикостероиды, нейролептики и др.).

Депрессию, наблюдаемую у больных при интерферонотерапии гепатита С, скорее всего, следовало бы отнести к категории лекарственных. Однако у больных гепатитом С она зачастую носит многофакторный характер еще до начала интерферонотерапии. Позитивные тесты на маркеры ХГС частью лиц переживаются как сильный стресс, что привносит добавочный реактивный компонент в снижение настроения. Нередкая при ХГС дисфункция щитовидной железы может сопровождаться депрессивной симптоматикой. Среди кандидатов на противовирусную терапию ХГС высока доля лиц с алкогольной и наркотической зависимостью, которая часто сопровождается клиникой депрессии. У многих из них депрессия являлась преморбидным фоном злоупотребления психоактивными веществами.

Патогенез интерфероновой депрессии

Даже если больной не знает, что он инфицирован вирусом гепатита С (НСV), само состояние инфицированности, сопровождающееся активацией интерферонового механизма и цитокиновой системы, является фактором риска депрессии. Одной из гипотез возникновения эндогенной депрессии, наряду с гиперактивностью гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и симпато-адреналовой систем, является иммунная гипотеза подавления активности серотонинергической системы. В частности, иммунные механизмы также обсуждаются при депрессиях на фоне диффузных заболеваний соединительной ткани. В итоге 24% пациентов с гепатитом С имеют признаки депрессии до начала терапии, что на 50% больше, чем в популяции. У 33—37% больных ХГС в ответ на терапию стандартными интерферонами и рибавирином развивается депрессия. Специально проведенное исследование показало, что механизм депрессии, индуцированной интерфероном, скорее всего, заключается в конкурентном метаболизме незаменимой аминокислоты триптофана ферментами индоламин-2,3-диоксигеназой и триптофан-диоксигеназой в хинолиновые кислоты. Повышение активности энзимов потенцируется экзогенным интерфероном-a (a-ИФН). При этом постепенно возникает дефицит триптофана и гидрокситриптофана — предшественника нейромедиатора серотонина, отвечающего за состояние настроения, с последующим истощением самого серотонина в лимбических структурах головного мозга и развитием лекарственной депрессии, тревожности, нарушения памяти и внимания.

Вхождение в широкую медицинскую практику новых пегилированных (пролонгированных) форм интерферона не привело к росту частоты лекарственной депрессии. Присоединение рибавирина к интерферонотерапии незначительно увеличивает процент депрессивных пациентов, возможно, за счет способности рибавирина индуцировать анемию, которая относится к факторам риска депрессии вообще и интерфероновой в частности. В целом, изложенное выше подтверждает важность собственно интерферонового механизма в развитии депрессии.

Факторы риска

В отличие от эндогенной депрессии индуцируемая интерфероном депрессия не имеет таких предикторов, как пожилой возраст и женский пол. Депрессия чаще всего возникает после четвертой недели интерферонотерапии, достигая максимума частоты на двенадцатой. Данные временные интервалы косвенно отражают патогенетическую связь побочного действия препаратов

a-ИФН с целевой индукцией противовирусного иммунитета. Именно в эти сроки ожидается ранний вирусологический ответ и окончате...