Ипраглифлозин — механизм действия, эффекты в лечении сахарного диабета 2-го типа

Сахарный диабет 2-го типа (СД2) — это многофакторное заболевание, ассоциированное с многочисленными сопутствующими метаболическими нарушениями. Несмотря на достигнутые успехи в сахароснижающей терапии, СД2 представляет собой одну из актуальнейших проблем современного здравоохранения в связи с высокой распространенностью, ранней инвалидизацией и высокой смертностью, в том числе среди лиц трудоспособного возраста. По последним данным, численность людей с СД2 в мире за прошедшее десятилетие увеличилась более чем вдвое.

Сахароснижающая терапия СД2

Пациенты с СД2 имеют высокий риск развития сердечно-сосудистых катастроф, что определяется также широкой распространенностью факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) в этой популяции: артериальной гипертензии, дислипидемии, ожирения, альбуминурии, неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП). Достижение целевого уровня НbА1с одновременно предполагает снижение риска развития и прогрессирования сосудистых осложнений и коррекцию значимых факторов сердечно-сосудистого риска, что стало реально при привлечении возможностей современной сахароснижаю­щей фармакотерапии.

Краеугольный камень современных клинических рекомендаций — персонифицированный подход; на этапе выбора сахароснижающей терапии необходимо выяснить наличие сопутствующей патологии у пациента (факторов риска ССЗ, атеросклеротических ССЗ, сердечной недостаточности (СН), хронической болезни почек (ХБП) и уже на основании существующей клинической проблемы определить приоритетный препарат, доказанно улучшающий прогноз.

Механизм действия ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа

Терапевтические возможности лечения СД2 стремительно расширяются; перс­пективной группой сахароснижающих препаратов (ССП) являются ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (иНГЛТ-2), блокирующие почечную реабсорбцию глюкозы с последующей глюкозурией. Значимое отличие иНГЛТ-2 от других ССП — инсулиннезависимый механизм действия, который осуществляется вне зависимости от функционального состояния бета-клеток поджелудочной железы, степени инсулинорезистентности (ИР), длительности СД2.

Ингибиторы НГЛТ-2 способствуют снижению HbA1c в среднем на 0,8—1,0%, в зависимости от исходного показателя. Выведение глюкозы почками с небольшим увеличением диуреза приводит к потере калорий, снижению массы тела, устойчивому и умеренному снижению артериального давления (АД) (без увеличения частоты сердечных сокращений). Ингибиторы НГЛТ-2 увеличивают экскрецию натрия, что вызывает уменьшение внутрисосудистого объема, и оказывают умеренный урикозурический эффект. Ингибирование НГЛТ-2 повышает поступление натрия/хлоридов к macula densa, в результате восстанавливается канальцево-клубочковая обратная связь, происходит сужение афферентных артериол, снижение внутриклубочкового давления и альбуминурии.

Обзор доказательной базы ипраглифлозина

В 2019 году для лечения СД2 в России был зарегистрирован ипраглифлозин ‒ высокоселективный иНГЛТ-2 (в мире используется с 2014 года). За время, прошедшее с момента одобрения препарата, накоплена доказательная база применения ипраглифлозина на различных этапах терапии СД2 ‒ от монотерапии и сочетания с различными пероральными ССП (метформином, производными сульфонилмочевины (ПСМ), тиазолидиндионами, ингибиторами дипептидилпептидазы-4, агонистами рецепторов глюкагоноподобного пептида-1) до комбинированной терапии с инсулином.

В целом в рандомизированных клинических исследованиях терапия ипраглифлозином способствовала снижению уровня HbA1c в среднем от -0,83 до -1,3% (с коррекцией по плацебо). Улучшение показателей гликемического контроля происходило без увеличения риска гипогликемических состояний, что является несомненным достоинством ипраглифлозина.

В исследовании BRIGHTEN (рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое исследование в параллельных группах) изучались эффективность и безопасность 16-недельной монотерапии ипраглифлозином в дозе 50 мг/сут у пациентов с СД. К концу лечения в группе ипраглифлозина уровень HbA1c снизился на 0,76% (после коррекции по плацебо среднее изменение HbA1c от исходного уровня при приеме ипраглифлозина составило −1,24%, p < 0,001).

Необходимо отметить важную особенность сахароснижающего действия ипраглифлозина — зависимость от исходного уровня гликемии: при HbA1c ≥8,4% снижение его уровня было более значительным и достигало 1,5% в сравнении с плацебо (р < 0,001). В группе ипра­глифлозина также отмечалось значимое снижение уровня глюкозы плазмы натощак (ГПН) (-2,23 ммоль/л), массы тела — на 2,31 кг, уменьшение окружности талии (ОТ) на 1,61 см и увеличение уровня адипонектина в плазме крови. Прием ипраглифлозина не сопровождался значимым увеличением частоты нежелательных явлений по сравнению с плацебо.

Согласно данным систематического обзора и метаанализа, монотерапия ипраглифлозином (5 клинических исследований) в дозах 50 и 100 мг приводила к выраженному клинически значимому снижению уровня HbA1c на 1,20 и 1,48% соответственно.