Ирбесартан в клинической практике

В обзоре представлены фармакологические и клинические свойства ирбесартана — неконкурентного антагониста рецепторов 1-го типа ангиотензина II, который успешно применяется уже более 10 лет в лечении гипертонической болезни. Ирбесартан оказывает антигипертензивный эффект через торможение ответа на ангиотензин II. Ирбесартан в дозе 150—300 мг один раз в день дает длительный эффект в течение 24 ч, а его антигипертензивная эффективность еще более усиливается при одновременном применении гидрохлоротиазида. Кроме того, ирбесартан уменьшает гипертрофию левого желудочка, а также повышает вероятность поддержания синусового ритма после кардиоверсии при фибрилляции предсердий. Ренопротективные эффекты ирбесартана убедительно доказаны на ранних и поздних стадиях заболевания почек у больных сахарным диабетом 2-го типа. Терапевтическая эффективность и безопасность способствуют высокому уровню приверженности пациентов к лечению препаратом. В настоящее время применение ирбесартана в качестве монотерапии или комбинированной терапии с гидрохлоротиазидом представляет собой современный терапевтический подход к лечению артериальной гипертонии, ранней и поздней стадии диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом 2-го типа.

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) играет ключевую роль в регуляции артериального давления (АД), водно-электролитного (в первую очередь натриевого) гомеостаза. Поэтому РААС участвует в патогенезе и прогрессировании многих сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и болезней почек, включая артериальную гипертензию (АГ), структурное ремоделирование сердца, инфаркт миокарда, сердечную недостаточность и хроническую болезнь почек [1, 2]. Из всего этого следует, что РААС является терапевтической мишенью при этих заболеваниях [3].

В распоряжении современного врача имеются 4 группы препаратов для подавления РААС за счет прямого или опосредованного воздействия: 1) ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) блокируют превращение ангиотензина I в ангиотензин II; 2) антагонисты рецепторов ангиотензина (АРА) выборочно блокируют рецепторы 1-го типа ангиотензина II (АТ1); 3) блокаторы рецепторов альдостерона уменьшают влияние альдостерона; 4) ингибиторы ренина — новейшие лекарственные препараты, непосредственно подавляют синтез ренина.

АРА используются в лечении ССЗ на протяжении 20 лет. Из этой группы препаратов 7 с незначительно отличающимися показаниями к применению одобрены Управлением по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов (Food and Drug Administration, US FDA) (табл. 1). По сравнению с ингибиторами АПФ АРА имеют аналогичную антигипертензивную эффективность, при этом у АРА лучше профиль побочных эффектов, главным образом в отношении кашля, который является основным побочным эффектом ингибиторов АПФ [4, 5]. Ряд препаратов из группы АРА имеют длительный период полувыведения и оказывают продолжительное воздействие на АТ1-рецепторы, что позволяет назначать их один раз в сутки. Поскольку профиль побочных эффектов лекарственных препаратов и сложность схемы назначения влияют на приверженность пациента к лечению, можно отметить, что АРА, имеющие идеальные профиль побочных эффектов и фармакокинетические свойства, позволяют назначать их раз в сутки и являются препаратами выбора [6].

Таблица 1. Показания для 7 утвержденных АРА (перечислены в порядке даты появления на рынке)

Примечание. * — в дополнение к терапии ингибитором АПФ или в качестве альтернативы у пациентов с непереносимостью ингибиторов АПФ; ** — в дополнение к терапии ингибитором АПФ, когда β-адреноблокаторы не могут быть использованы либо в качестве альтернативы ингибиторов АПФ у пациентов с их непереносимостью. ССЗ — сердечно-сосудистые заболевания; СД — сахарный диабет; ХСН — хроническая сердечная недостаточность; ФК — функциональный класс; ГЛЖ — гипертрофия левого желудочка; ИМ — инфаркт миокарда; ФВ — фракция выброса; ЛЖ — левый желудочек; здесь и в табл. 2: АРА — антагонисты рецепторов ангиотензина; АПФ — ангиотензинпревращающий фермент; АГ — артериальная гипертензия.

Ирбесартан — хорошо известный АРА, утвержденный во всем мире для лечения АГ. У пациентов с АГ ирбесартан снижает кровяное давление в течение 24 ч. Обычная начальная доза составляет 150 мг один раз в сутки, но при необходимости доза может быть увеличена до 300 мг [7]. Кроме того, ирбесартан является единственным Сартаном с доказанной эффективностью на всех этапах прогрессирования почечной недостаточности в лечении пациентов с АГ и сахарным диабетом (СД) 2-го типа. В последнем случае 300 мг один раз в день является рекомендуемой дозой [7].

В настоящем обзоре представлены фармакокинетические и фармакодинамические характеристики ирбесартана, при этом особое внимание уделено последним клиническим данным о терапевтической эффективности и переносимости при гипертонической болезни, диабетической нефропатии и сердечной недостаточности.

Обзор фармакологии

Ирбесартан является производным имидазола с бифентил-тетразольной боковой цепью и представляет собой непосредственно активную форму, не подвергающуюся биотрансформации в печени. Молекула имеет высокое сродство к АТ1-рецепторам в гладких мышечных клетках сосудов [8]. Биодоступность ирбесартана после перорального приема составляет 60—80%, являясь самой высокой в своем классе, и не зависит от сопутствующего приема пищи [9]. У здоровых людей пик концентрации в плазме и площадь под кривой дозозависимые, тогда как время пик концентрации в плазме от дозы не зависит (1,5—2,0 ч). Постоянство концентрации в плазме крови достигается через 3 дня в случае приема препарата один раз в сутки, с периодом полувыведения около 11—15 ч. Доказательства аккумуляции препарата при систематическом приеме более недели отсутствуют [10]. Степень связывания с белками плазмы составляет ≥90% [11]. Ирбесартан активно метаболизируется путем глюкуронизации в печени и окисления (в основном цитохромом Р450, изоферментом 2С9) и выводится с желчью (80%) и почками (20%). Никаких активных метаболитов не выявлено. Эти особенности кинетики обеспечивают более выраженное снижение АД в сравнении с лозартаном и валсартаном. Нет необходимости корректировать дозу препарата в зависимости от пола и возраста, а ...

Малишевский М.В.