Исходы программ вспомогательных репродуктивных технологий у пациенток с дисморфизмами ооцитов

Цель исследования. Оценка влияния различных дисморфизмов ооцитов на исходы программ ЭКО/ИКСИ.
Материал и методы. В проспективное когортное исследование были включены 343 женщины, проходящих лечение в программах ЭКО/ИКСИ. Пациентки были разделены на 3 группы: группа № 1 – женщины с цитоплазматическими дисморфизмами ооцитов, группа № 2 – женщины с экстрацитоплазматическими дисморфизмами ооцитов, группа № 3 – пациентки с морфологически нормальными ооцитами (группа контроля). Первичной конечной точкой стало скорректированное отношение шансов (ОШ) наступления клинической беременности в изучаемых группах.
Результаты. Частота оплодотворения ооцитов существенно различалась между группами и была минимальной при наличии цитоплазматических дисморфизмов. Наибольшее число качественных эмбрионов было получено у женщин без дисморфизмов ооцитов, а максимальное число эмбрионов класса С и остановившихся в развитии – у пациенток с цитоплазматическими дисморфизмами. Скорректированное ОШ наступления беременности между группами составило 1,37 (95% ДИ 1,02; 1,85), а у женщин с цитоплазматическими дисморфизмами по сравнению с группой контроля – 3,69 (95% ДИ 2,12; 6,14).
Заключение. Качество ооцитов играет важную роль в фертилизации, получении качественных эмбрионов и, как следствие, эффективности программ ВРТ.

Основной целью программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) является наступление одноплодной беременности при переносе минимального числа эмбрионов в полость матки. Морфологическая оценка эмбрионов в процессе культивирования, а также селекция эмбрионов для переноса в полость матки являются ключевыми моментами в клинической практике лаборатории ВРТ. Известно, что потенциал эмбриона к имплантации и дальнейшему развитию определяется исходным качеством гамет, при этом основную роль играет именно качество ооцита [1]. Несмотря на это, в повседневной клинической практике эмбриологов оценка качества ооцитов, полученных при трансвагинальной пункции фолликулов, проводится достаточно поверхностно. При этом потенциал развития эмбрионов определяется исключительно по морфологии самого эмбриона, без связи с качеством ооцита, из которого данный эмбрион был получен.

Значительная часть ооцитов (до 70%), полученных в циклах стимуляции суперовуляции, имеют аномалии строения (дисморфизмы). Дисморфизмы ооцитов делятся на две группы: цитоплазматические и экстрацитоплазматические. К цитоплазматическим относятся повышение гранулярности цитоплазмы, наличие в цитоплазме вакуолей, появление аномальных агрегатов гладкого эндоплазматического ретикулума (ГЭР), а также наличие разнообразных цитоплазматических включений. Ооциты, имеющие цитоплазматические дисморфизмы, имеют более низкую частоту оплодотворения, а эмбрионы, полученные из таких клеток, имеют низкий потенциал к имплантации и дальнейшему развитию [2–4]. К экстрацитоплазматическим аномалиям относят изменение ширины перивителлинового пространства, наличие дебриса в перивителлиновом пространстве, а также аномалии строения первого полярного тельца и изменение толщины и формы зоны пеллюцида. Отрицательное влияние данных дисморфизмов на частоту оплодотворения клетки и развитие эмбриона не доказано, а в литературе имеются различные мнения по данному вопросу [5–7].

Цель исследования: оценить влияние различных дисморфизмов ооцитов на исходы программ ЭКО/ИКСИ.

Материал и методы исследования

В проспективное когортное исследование были включены 343 супружеские пары с бесплодием различного генеза, нормальным кариотипом, отсутствием противопоказаний к проведению ВРТ и подписанным информированным согласием на участие в исследовании. Все пациентки были разделены на 3 группы: группа № 1 (n=139) – женщины с цитоплазматическими дисморфизмами ооцитов, группа № 2 (n=97) – женщины с экстрацитоплазматическими дисморфизмами ооцитов, группа № 3 (n=107) – пациентки с морфологически нормальными ооцитами. Критерием отнесения пациенток в группу с дисморфизмами было наличие 100% ооцитов с патологией цитоплазмы или экстрацитоплазматическими нарушениями, в группу без дисморфизмов – наличие 100% нормальных ооцитов. Критериями исключения было наличие тяжелой формы патозооспермии у мужчины (концентрация сперматозоидов менее 100 000/мл, наличие менее 4% морфологически нормальных сперматозоидов по строгим критериям Крюгера, а также наличие азооспермии). Также критериями исключения служили развитие синдрома гиперстимуляции яичников средней или тяжелой степени в данном цикле ЭКО, а также другие причины и осложнения, требующие отмены переноса эмбрионов (ПЭ) в изучаемом цикле. Перед включением в протокол ЭКО все женщины были обследованы согласно Приказу Минздрава России от 30.08.12 №107н «О порядке использования вспомогательных репродуктивных технологий, противопоказаниях и показаниях к их применению» [8].

Стимуляция функции яичников проводилась с применением рекомбинантного ФСГ или комбинированного препарата рекомбинантного ФСГ и ЛГ, и назначением как агонистов (аг-ГнРГ), так и антагонистов гонадотропин-рилизинг-гормона (ант-ГнРГ). Распределение различных протоколов стимуляции овуляции было следующим: короткий протокол с ант-ГнРГ был назначен 285 пациенткам (83,1%), короткий модифицированный протокол с ант-ГнРГ – 23 пациенткам (6,7%), длинный протокол с аг-ГнРГ – 13 пациенткам (3,8%), короткий протокол с аг-ГнРГ – 7 пациенткам (4,4%). ЭКО в естественном цикле было проведено 15 пациенткам (4,4%). Триггер овуляции вводился при наличии лидирующих фолликулов в яичниках диаметром 17 мм и более. В качестве триггера использовались человеческий хорионический гонадотропин (ХГ) в дозе 7500–10 000 МЕ, а при риске развития синдрома гиперстимуляции яичников в коротком протоколе с ант-ГнРГ – агГнРГ (декапептил) в дозе 0,2 мг, или сочетание аг-ГнРГ с ХГ в дозе 1500 МЕ. Всего препараты ХГ были назначены 295 пациенткам, препараты аг-ГнРГ – 34 пациенткам, а их сочетание – 14 пациенткам. Трансвагинальная пункция яичников (ТВП) осуществлялась через 36 часов после введения триггера. Поддержка лютеиновой фазы индуцированного цикла у всех пациенток проводилась по стандартному протоколу с назначением натурального микронизированного прогестерона интравагинально в дозе 600 мг в сутки после ТВП. Если в качестве триггера овуляции был использован агГнРГ, или сочетание агГнРГ с ХГ в дозе 1500 МЕ, для поддержки лютеиновой фазы н...

Сыркашева А.Г., Долгушина Н.В., Макарова Н.П., Агаршева М.В., Ковальская Е.В.