Использование мельдония для улучшения адаптации пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями к воздействию жары и коррекции связанного с ней окислительного стресса

Учитывая, что длительное воздействие экстремальных климатических ситуаций может играть роль самостоятельного стрессового фактора, оказывающего влияние на течение основного заболевания, авторы считают целесообразной оценку эффективности дополнительного профилактического применения препаратов, повышающих устойчивость организма к стрессу (адаптогенов). Цель исследования — оценить влияние мельдония на окислительный стресс, состояние гемодинамики и качество жизни больных сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) в условиях экстремальных климатических воздействий (летней жары). В исследование были включены 56 больных ССЗ в возрасте 38—75 лет. Больные были рандомизированы в 2 группы: активного ведения (М), в которой помимо базовой терапии получали в течение 3 летних месяцев мельдоний 500 мг/сут, и контрольную (К). Проводили измерение офисного артериального давления, определяли уровень малонового диальдегида (МДА) в плазме крови, активность супероксиддисмутазы (СОД) в эритроцитах, окЛНП. На основании результатов анализов рассчитывали отношение МДА/СОД. Заполняли визуальную аналоговую шкалу для оценки качества жизни пациента. У пациентов, получавших мельдоний, отмечали снижение систолического артериального давления, частоты сердечных сокращений в жару, повышение уровня натрия ко 2-му визиту, рост качества жизни на 1-м и 2-м визитах, что соответствует адаптивным реакциям здорового человека. В группе контроля статистически значимой динамики этих показателей не наблюдалось. В обеих группах в период жары повышается уровень МДА (р<0,05), однако отношение МДА/СОД, характеризующее «окислительный потенциал» крови, достоверно возрастало в период летней жары только в группе контроля. Мельдоний можно использовать в качестве адаптогена у больных ССЗ во время летней жары.

В настоящее время климатические воздействия, в частности волны аномально высоких или низких температур, рассматриваются как один из важных факторов, оказывающих негативное влияние на здоровье населения. Наибольший вклад в увеличение общей смертности во время температурных волн вносит смертность от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) [1—3]. Летняя жара, даже не выходящая за границы климатической нормы, ассоциируется с увеличением числа сердечно-сосудистых осложнений (ССО) и ухудшением качества жизни у больных ССЗ [4]. В частности, пребывание в условиях повышенной температуры окружающей среды может провоцировать увеличение образования активных форм кислорода (АФК), продуктов свободнорадикального окисления (СРО) и развитие окислительного стресса (ОКС) в организме, что ассоциируется с худшей адаптацией к жаре. Роль ОКС в процессах нормальной и патологической адаптации к высоким температурам позволяет выдвинуть гипотезу об использовании в качестве адаптогенов препаратов с антиоксидантными свойствами. Одним из них является мельдоний (милдронат, «Фармстандарт») Данные экспериментальных и клинических исследований свидетельствуют о том, что мельдоний снижает уровень продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в крови и тканях за счет активации защитных антиоксидантных ферментов [5]. Адапогенные свойства препарата объясняются также его способностью восстанавливать равновесие между доставкой и по-требностью клеток в кислороде, устранять накопление токсичных продуктов обмена в клетках, защищая их от повреждения, что актуально в условиях повышенной нагрузки, а также общим тонизирующим воздействием на организм. Эти свойства позволяют предположить целесообразность добавления милдроната к базовой терапии ССЗ в период волн жары.

Цель настоящей работы: оценить влияние мельдония на ОКС, состояние гемодинамики и качество жизни больных ССЗ в условиях экстремальных климатических воздействий (летней жары).

Материал и методы

В исследование были включены 56 больных ССЗ в возрасте 38—75 лет, постоянно проживающих в Москве и Московской области. Больные находились на подобранной гипотензивной, антиангинальной, гиполипидемической терапии (табл. 1), которая оставалась неизменной на протяжении периода исследования. В исследование не включали больных острым инфарктом миокарда (ОИМ) или острым нарушением мозгового кровообращение (ОНМК), перенесенными менее 6 мес назад, острым коронарным синдромом, злокачественными новообразованиями, эндокринными заболеваниями в стадии декомпенсации, почечной недостаточностью (содержание креатинина в сыворотке крови >133 мкмоль/л у мужчин и >124 мкмоль/л у женщин), печеночной недостаточностью, хронической сердечной недостаточностью III—IV функционального класса. Больные методом таблиц были рандомизированы в 2 группы: группа активного ведения (М), в которой помимо стандартной терапии назначали милдронат 250 мг по 1 капсуле 2 раза в сутки перед едой в течение 3 летних месяцев, и контрольная группа (К), в которой больные получали только стандартную терапию. Группы были сопоставимы по основным клинико-демографическим характеристикам (см. табл. 1).

Всем больным проводили комплексное обследование, включающее осмотр, сбор анамнеза, офисное измерение артериального давления (АД). Больным также предлагали для заполнения визуальную аналоговую шкалу (ВАШ) для оценки качества жизни и специальный опросник для пациентов, подвергшихся влиянию жары. Как конечные точки рассматривались ОИМ, ОНМК, госпитализации, вызовы скорой медицинской помощи («03»), гипертонические кризы, внеплановые визиты к врачу. Кроме того, нами рассматривалась комбинированная конечная точка (ККТ) — количество нежелательных явлений в период жары (ККТж) и после ее окончания (ККТп) за аналогичный период времени.

ККТ=(ОИМ+ОНМК+госпитализации+внеплановые визиты к врачу+гипертонические кризы+вызовы «03»).

Для оценки уровня ОКС определяли содержание окисленных липопротеидов низкой плотности (окЛНП) в плазме крови, используя иммуноферментный набор MercodiaOxidized LDL ELISA. Содержание продуктов, реагирующих с 2-тиобарбитуровой кислотой (преимущественно малоновый диальдегид — МДА) определяли в плазме крови, используя диагностические тест-наборы фирмы «АГАТ». Активность супероксиддисмутазы (СОД) в эритроцитах определяли, используя диагностические тест-наборы RANSOD. На основании результатов анализов рассчитывали от...

Смирнова М.Д, Свирида О.Н., Виценя М.В., Кузмина А.Е., Ланкин В.З., Тихазе А.К., Коновалова Г.Н., Агеев Ф.Т.