Использование сунитиниба при нейроэндокринных опухолях поджелудочной железы: опыт отделения химиотерапии ФГБУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина МЗ РФ

С целью оценки эффективности и токсичности сунитиниба для 19 больных нейроэндокринными опухолями (НЭО) поджелудочной железы, ранее получавших лечение, была проведена оценка профиля безопасности с НЭО поджелудочной железы G1, G2. Стабилизация отмечена у большинства (78,6%) больных, прогрессирование у 1 (7,1%) пациента. Длительность стабилизации (медиана) равна 395 дням (162–518 дней, 95% ДИ). Полученные результаты показали, что эффективность лечения сунитинибом соответствует результатам, представленным в мировой литературе. Выявленные нежелательные явления коррелируют с известным токсическим профилем препарата.

Нейроэндокринные опухоли (НЭО) поджелудочной железы составляют 12% в структуре НЭО желудочно-кишечного тракта и 2% от всех злокачественных новообразований поджелудочной железы. Частота их возникновения увеличивается [14]. В эту группу входят инсулиномы, гастриномы, редко функционирующие и нефункционирующие НЭО. Для пациентов с НЭО поджелудочной железы хирургическое лечение – основной и единственный радикальный метод, позволяющий их излечивать. Показания к хирургическому лечению и объем операции определяются в зависимости от наличия клинических симптомов опухоли, местной расспространенности, злокачественого потенциала, наличия метастазов в печени, включая оценку резектабельности поражения печени и функциональное состояние организма. Хирургическое лечение НЭО заключается в выполнении панкреатодуоденальной резекции, дистальной резекции поджелудочной железы со спленэктомией или без нее, энуклеации опухоли самостоятельно либо совмещенно с дистальной резекцией поджелудочной железы в зависимости от наличия сопутствующего наследственного синдрома МЭН1. НЭО поджелудочной железы, как правило, имеют высокий злокачественный потенциал, следовательно, необходима регионарная лимфодиссекция. По мнению абсолютного большинства авторов, не следует оперировать больных низкодифференцированными НЭО (G3) поджелудочной железы, т.к. эти опухоли на момент диагностики обычно местнораспространенные, имеют метастазы в печень и другие органы [8, 11–13].

При диссеминированной болезни и нерезектабельных опухолях показано проведение консервативной терапии (химиотерапия, таргетная терапия, аналоги соматостатина). Ключевую роль в процессе ангиогенеза НЭО поджелудочной железы играет сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGFR). Кроме этого опухолевые клетки поджелудочной железы широко экспрессируют тромбоцитарный фактор роста (PDGFR). К настоящему времени большую роль в лечении НЭО поджелудочной железы приобретает использование таргетных препаратов. К одним их таких средств относится сунитиниб. Сунитиниб (Сутент, SU 11248 ) – мультитаргетный препарат, антиангиогенный, низкомолекулярный ингибитор VEGFR и тромбоцитарного фактора роста (PDGFR). Мишенью Сутента служат рецепторы VEGF 1-го (flt) и 2-го (flk) типов, KIT, PDGFR-альфа и -бета (рецепторы тромбоцитарного фактора роста). Результаты использования Сутента при светлоклеточном раке почки и резистентных к Гливеку гастроинтестинальных стромальных опухолях позволяют рекомендовать его при этих заболеваниях. Получены положительные результаты использования Сутента при НЭО. В качестве средства, применяемого при терапии почечно-клеточного рака и гастроинтестинальных стромальных опухолей, сунитиниб был зарегистрирован в США в январе 2006 г. В России сунитиниб был одобрен для лечения больных раком почки в августе 2007 г., а в 2012 г. включен в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

Сунитиниб был зарегистрирован в Европе с 2010 г., в США – с 2011-го, в РФ – с 2013 г. в качестве препарата для лечения НЭО поджелудочной железы. В исследовании I фазы [2] было установлено, что время полувыведения препарата составляет 40 часов, а его активных метаболитов – около 80 часов. Сунитиниб метаболизируется в печени изоферментом CYP3A4 системы цитохрома-Р450. В качестве средства лечения почечно-клеточного рака и гастроинтестинальных стромальных опухолей установлена лечебная доза препарата – 50 мг в день перорально независимо от приема пищи в течение 4 недель с интервалом в 2 недели.

К основным проявлениям дозолимитирующей токсичности относятся астения и артериальная гипертензия. Также отмечена кожная токсичность, выраженная в развитии сухости кожи, отека и ладонно-подошвенного синдрома, наблюдавшаяся преимущественно при применении Сутента в дозах ≥75 мг/день. Другими проявлениями кожной токсичности были окрашивание кожи в желтый цвет, ассоциирующееся с интенсивным окрашиванием мочи вследствие выведения препарата и его метаболитов, а также депигментация волос. Эти эффекты обычно разви...

А.С. Одинцова, В.А. Горбунова, Н.Ф. Орел, А.А. Маркович, А.Е. Кузьминов, С.А. Полозкова, Г.С. Емельянова, А.А. Кузнецова