Акушерство и Гинекология №10 / 2019

Использование тест-системы Elecsys PlGF и sFlt-1 с целью прогнозирования перинатальных исходов у пациенток с тяжелой преэклампсией

6 ноября 2019

1) Кафедра акушерства и гинекологии педиатрического факультета ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова», Москва, Россия;
2) Группа компаний «Мать и дитя», Москва, Россия

Цель. Найти пороговый уровень соотношения sFlt-1/PlGF, сывороточной концентрации sFlt-1 и PlGF в качестве предикторов неблагоприятных перинатальных исходов у пациенток с тяжелой преэклампсией (ПЭ). Материалы и методы. В исследование включены 28 беременных с тяжелой ПЭ. Все пациентки в зависимости от перинатальных исходов разделены на 3 группы: 1-я группа – 5 пациенток с перинатальными потерями, 2-я – 7 пациенток без потерь, но с промежуточными перинатальными исходами (оценка по шкале Апгар на 5-й минуте ≤7 баллов, рН пуповинной крови новорожденного при рождении <7,2, лактат ≥4,8 ммоль/л), 3-я группа – 16 пациенток без потерь с благоприятными перинатальными исходами (оценка по шкале Апгар на 5-й минуте>8 баллов, рН пуповинной крови при рождении ≥7,2, лактат – <4,8 ммоль/л). Результаты. Уровень sFlt-1/PlGF статистически значимо был больше у пациенток с перинатальными потерями по сравнению с пациентками 3-й группы (1162 (940–1276) vs 137 (120–396), р1-3=0,002). В 1-й группе показатель PlGF был ниже, чем в группах с промежуточными и благоприятными перинатальными исходами (15 (13–17) vs 75 (44–112) и 68 (32–78), р1-2=0,016 и р1-3=0,004 соответственно). Отличий по сывороточной концентрации sFlt-1 между пациентками с перинатальными потерями и 2-й и 3-й группой не получено. Заключение. Определение соотношения sFlt-1/PlGF и сывороточной концентрации PlGF может использоваться в качестве предиктора неблагоприятных перинатальных исходов. Пороговый уровень соотношения sFlt-1/PlGF для прогноза перинатальных потерь составил 1197 при чувствительности 60% и специфичности 96%. Определение соотношения sFlt-1/PlGF является дополнительным инструментом не только для постановки диагноза ПЭ и определения степени тяжести ПЭ, но и для определения срока родоразрешения с целью профилактики неблагоприятных перинатальных осложнений.

Преэклампсия (ПЭ) – это осложнение беременности, возникающее после 20 недель и характеризующееся артериальной гипертензией (АГ) и протеинурией. ПЭ осложняет 3–5% всех беременностей и является ведущей причиной материнской и перинатальной заболеваемости и смертности [1–3].

ПЭ, наряду с такими осложнениями беременности, как преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты (ПОНРП), задержка роста плода (ЗРП), является одним из синдромов, патогенетически связанным с плацентарной дисфункцией [4]. В основе плацентарной дисфункции лежит дисбаланс ангиогенных (плацентарный фактор роста – PlGF) и антиангиогенных факторов (растворимая fms-подобная тирозинкиназа – sFlt-1), который коррелирует с манифестацией клинической картины как ПЭ, так и других плацентарных синдромов [5–7].

К сожалению, золотой стандарт диагностики ПЭ (уровень артериального давления и протеинурии) не всегда отражает степень тяжести этого осложнения беременности и не всегда является предиктором неблагоприятных исходов беременности [8]. Такие материнские и перинатальные осложнения ПЭ, как отслойка плаценты, эклампсия, острая почечная недостаточность, антенатальная и постнатальная гибель плода, ЗРП менее 5 перцентиля, преждевременные роды до 34 недель, низкая оценка по шкале Апгар, по данным Zhang J. [8], имеют место у 2,1, 0,2, 0,1, 1,7, 1,0, 8,4 и 3,2% беременных с ПЭ соответственно. Однако корреляция уровня АГ и протеинурии с неблагоприятными исходами противоречива по данным литературы. Так, в фундаментальных работах Page E., Christianson R. и Sibai B. [9, 10] перинатальные потери и рождение детей с ЗРП зависят от выраженности протеинурии и АГ. По мнению других авторов [8], не выявлено корреляции неблагоприятных материнских и перинатальных осложнений с уровнем повышения АД и протеинурии.

Определение соотношения sFlt-1/PlGF, по данным зарубежной литературы [11] и нашим собственным данным [12], зарекомендовало себя в качестве дополнительного лабораторного инструмента, позволяющего оценить степень тяжести ПЭ. Так, Verlochren S. и соавт. [13] показали, что уровень sFlt-1/PlGF у пациенток с ранней (до 34 недель) ПЭ более 655 в 2,69 раза повышает риск неминуемого досрочного родоразрешения. Соотношение sFlt-1/PlGF ≥655 может использоваться в качестве порогового значения, которое дополнительно к клинической картине помогает принять решение о времени родоразрешения пациентки с ПЭ, что особенно важно в случае очень ранних преждевременных родов.

Однако нет четких доказательств, что cut-off (пороговое значение) 655 является предиктором неблагоприятных перинатальных исходов у пациенток с преэклампсией.

В работе Gomez-Arriaga P. и соавт. [14] показано, что комбинированная оценка sFlt-1/PlGF со сроком дебюта ПЭ и пульсовым индексом (PI) маточных артерий может оказывать существенную помощь в перинатальном прогнозе [14–16].

Поиск порогового значения sFlt-1/PlGF в качестве маркера риска перинатальных осложнений необходим в связи с возможностью выжидательной тактики при ранней ПЭ. Основная цель заключается в улучшении перинатальных исходов путем увеличения гестационного возраста и снижения риска заболеваемости новорожденного, связанной с недоношенностью, при условии безопасности пролонгирования беременности для здоровья матери и отсутствия дистресса у плода.

Цель настоящего исследования – найти пороговый уровень соотношения sFlt-1/PlGF в качестве предиктора неблагоприятных перинатальных исходов у пациенток с тяжелой ПЭ.

Материалы и методы

Исследование проведено на базе Перинатального Медицинского Центра ГК «Мать и Дитя» и лаборатории Клинического Госпиталя «Лапино» ГК «Мать и Дитя» в течение 2016–2018 гг.

В исследование были включены 28 беременных с тяжелой ПЭ и сроком гестации 20–39 недель. В зависимости от перинатальных исходов все исследуемые пациентки разделены на 3 группы: в 1-ю группу включены 5 беременных с антенатальной и постнатальной гибелью плода, 2-ю составили 7 пациенток без перинатальных потерь, но с промежуточными перинатальными исходами (оценка по шкале Апгар на 5-й минуте ≤7 баллов, рН пуповинной крови новорожденного при рождении <7,2, лактат – ≥4,8 ммоль/л); в 3-ю группу включены 16 пациенток без перинатальных потерь с благоприятными перинатальными исходами (оценка по шкале Апгар на 5-й минуте >8 баллов, рН пуповинной крови при рождении ≥7,2, лактат – <4,8 ммоль/л).

Критерии включения в исследование: наличие у пациенток диагноза тяжелой ПЭ, установленного в соответствии...

Курцер М.А., Шаманова М.Б., Синицина О.В., Николаев А.А., Николаева Е.В., Дедловская А.И., Самсонова М.А.