Использование тест-системы Elecsys PlGF и sFlt-1 с целью прогнозирования перинатальных исходов у пациенток с тяжелой преэклампсией

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.10.162-170

06.11.2019
11

1) Кафедра акушерства и гинекологии педиатрического факультета ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова», Москва, Россия; 2) Группа компаний «Мать и дитя», Москва, Россия
Цель. Найти пороговый уровень соотношения sFlt-1/PlGF, сывороточной концентрации sFlt-1 и PlGF в качестве предикторов неблагоприятных перинатальных исходов у пациенток с тяжелой преэклампсией (ПЭ). Материалы и методы. В исследование включены 28 беременных с тяжелой ПЭ. Все пациентки в зависимости от перинатальных исходов разделены на 3 группы: 1-я группа – 5 пациенток с перинатальными потерями, 2-я – 7 пациенток без потерь, но с промежуточными перинатальными исходами (оценка по шкале Апгар на 5-й минуте ≤7 баллов, рН пуповинной крови новорожденного при рождении 8 баллов, рН пуповинной крови при рождении ≥7,2, лактат –

Преэклампсия (ПЭ) – это осложнение беременности, возникающее после 20 недель и характеризующееся артериальной гипертензией (АГ) и протеинурией. ПЭ осложняет 3–5% всех беременностей и является ведущей причиной материнской и перинатальной заболеваемости и смертности [1–3].

ПЭ, наряду с такими осложнениями беременности, как преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты (ПОНРП), задержка роста плода (ЗРП), является одним из синдромов, патогенетически связанным с плацентарной дисфункцией [4]. В основе плацентарной дисфункции лежит дисбаланс ангиогенных (плацентарный фактор роста – PlGF) и антиангиогенных факторов (растворимая fms-подобная тирозинкиназа – sFlt-1), который коррелирует с манифестацией клинической картины как ПЭ, так и других плацентарных синдромов [5–7].

К сожалению, золотой стандарт диагностики ПЭ (уровень артериального давления и протеинурии) не всегда отражает степень тяжести этого осложнения беременности и не всегда является предиктором неблагоприятных исходов беременности [8]. Такие материнские и перинатальные осложнения ПЭ, как отслойка плаценты, эклампсия, острая почечная недостаточность, антенатальная и постнатальная гибель плода, ЗРП менее 5 перцентиля, преждевременные роды до 34 недель, низкая оценка по шкале Апгар, по данным Zhang J. [8], имеют место у 2,1, 0,2, 0,1, 1,7, 1,0, 8,4 и 3,2% беременных с ПЭ соответственно. Однако корреляция уровня АГ и протеинурии с неблагоприятными исходами противоречива по данным литературы. Так, в фундаментальных работах Page E., Christianson R. и Sibai B. [9, 10] перинатальные потери и рождение детей с ЗРП зависят от выраженности протеинурии и АГ. По мнению других авторов [8], не выявлено корреляции неблагоприятных материнских и перинатальных осложнений с уровнем повышения АД и протеинурии.

Определение соотношения sFlt-1/PlGF, по данным зарубежной литературы [11] и нашим собственным данным [12], зарекомендовало себя в качестве дополнительного лабораторного инструмента, позволяющего оценить степень тяжести ПЭ. Так, Verlochren S. и соавт. [13] показали, что уровень sFlt-1/PlGF у пациенток с ранней (до 34 недель) ПЭ более 655 в 2,69 раза повышает риск неминуемого досрочного родоразрешения. Соотношение sFlt-1/PlGF ≥655 может использоваться в качестве порогового значения, которое дополнительно к клинической картине помогает принять решение о времени родоразрешения пациентки с ПЭ, что особенно важно в случае очень ранних преждевременных родов.

Однако нет четких доказательств, что cut-off (пороговое значение) 655 является предиктором неблагоприятных перинатальных исходов у пациенток с преэклампсией.

В работе Gomez-Arriaga P. и соавт. [14] показано, что комбинированная оценка sFlt-1/PlGF со сроком дебюта ПЭ и пульсовым индексом (PI) маточных артерий может оказывать существенную помощь в перинатальном прогнозе [14–16].

Поиск порогового значения sFlt-1/PlGF в качестве маркера риска перинатальных осложнений необходим в связи с возможностью выжидательной тактики при ранней ПЭ. Основная цель заключается в улучшении перинатальных исходов путем увеличения гестационного возраста и снижения риска заболеваемости новорожденного, связанной с недоношенностью, при условии безопасности пролонгирования беременности для здоровья матери и отсутствия дистресса у плода.

Цель настоящего исследования – найти пороговый уровень соотношения sFlt-1/PlGF в качестве предиктора неблагоприятных перинатальных исходов у пациенток с тяжелой ПЭ.

Материалы и методы

Исследование проведено на базе Перинатального Медицинского Центра ГК «Мать и Дитя» и лаборатории Клинического Госпиталя «Лапино» ГК «Мать и Дитя» в течение 2016–2018 гг.

В исследование были включены 28 беременных с тяжелой ПЭ и сроком гестации 20–39 недель. В зависимости от перинатальных исходов все исследуемые пациентки разделены на 3 группы: в 1-ю группу включены 5 беременных с антенатальной и постнатальной гибелью плода, 2-ю составили 7 пациенток без перинатальных потерь, но с промежуточными перинатальными исходами (оценка по шкале Апгар на 5-й минуте ≤7 баллов, рН пуповинной крови новорожденного при рождении 8 баллов, рН пуповинной крови при рождении ≥7,2, лактат –

Критерии включения в исследование: наличие у пациенток диагноза тяжелой ПЭ, установленного в соответствии...

Список литературы

  1. Hernandez-Diaz S., Toh S., Cnattingius S. Risk of preeclamsia in ferst and subsequent pregnancies: prospective cohort study. BMJ. 2009; 338: b2255.
  2. Skjaerven R., Wilcox A.J., Lie R.T. The interval between pregnancies and the rrisk of preeclampsia. N. Engl. J. Med. 2002; 346(1): 33-8.
  3. Ananth C.V., Keyes K.M., Wapner R.J. Preeclamsia rates in the United States. 1980-2010: age-period-cohort analysis. BMJ. 2013; 347: f6564.
  4. Sibai B., Dekker G., Kupferminc M. Pre-eclampsia. Lancet. 2005; 365(9461): 785-99.
  5. Kendall R.L., Thomas K.A. Inhibition of vascular endothelial cell growth factor activity by an endogenously encoded soluble receptor. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993; 90(22): 10705-9.
  6. Lu F., Longo M., Tamayo E., Maner W., Al-Hendy A., Anderson G.D. et al. The effect of over-expression of sFlt-1 on blood pressure and the occurrence of other manifestations of preeclampsia in unrestrained conscious pregnant mice. Am. J. Obstet. Gynecol. 2007; 196(4): 396. e1-7.
  7. Karumanchi S.A., Maynard S.E., Stillman I.E., Epstein F.H., Sukhatme V.P. Preeclampsia: a renal perspective. Kidney Int. 2005; 67(6): 2101-13.
  8. Zhang J., Klebanoff M.A., Roberts J.M. Prediction of adverse outcomes by common definitions of hypertension in pregnancy. Obstet. Gynecol. 2001; 97(2): 261-7.
  9. Sibi B.M. Hypertension in pregnancy. In: Cabe S.G., Niebyl J.R., Simpson J.L., eds. Obstetrics: normal and problem pregnancies. 3rd ed. New York: Churchill Livingstone; 1996: 935-97.
  10. Page E.W., Christianson R. Influence of blood pressure changes with and without proteiuria upon outcome of pregnancy. Am. J. Obstet. Gynecol. 1976; 126:821-33.
  11. Zeisler H., Llurba E., Chantraine F., Vatish M., Staff A.C., Sennström M. et al. Predictive value of the sFlt-1:PlGF ratio in women with suspected preeclampsia. N. Engl. J. Med. 2016; 374(1): 13-22.
  12. Курцер М.А., Шаманова М.Б., Синицина О.В., Николаев А.А., Дедловская А.И., Самсонова М.А. Клиническое обоснование определения соотношения sFlt-1/PlGF с целью раннего выявления и оценки степени тяжести преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2018; 11: 114-20.
  13. Verlohren S., Herraiz I., Lapaire O., Schlembach D., Moertl M., Zeisler H. et al. The sFlt-1/PlGF ratio in different types of hypertensive pregnancy disorders and its prognostic potential in preeclamptic patients. Am. J. Obstet. Gynecol. 2012; 206(1): 58. e1-8.
  14. Gomez-Arriaga P.L., Herraiz I., Lopez-Jimenez E.A., Escribano D., Denk B., Galindo A. Uterine artery Doppler and sFlt-1/Plgf ratio: prognostic value in early-onset preeclampsia. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2014; 43(5): 525-32.
  15. Meler E., Figueras F., Mula R., Crispi F., Benassar M., Gomes O., Gratacos E. Prognostic role of uterine artery Doppler in patients with preeclampsia. Fetal Diagn. Ther. 2010; 27: 8-13.
  16. Rana S., Powe C.E., Salahuddin S., Verlohren S., Perschel F.H., Levine R.J. et al. Angiogenic factors and the risk of adverse outcomes in women with suspected preeclamsia. Circulation. 2012; 125(7): 911-9.
  17. Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Преэклампсия. Эклампсия. Клинические рекомендации (протокол лечения). М.; 2016.
  18. Shear R.M., Rinfret D., Leduc L. Should we offer expectant management in cases of severe preterm preeclampsia with fetal growth restriction? Am. J. Obstet. Gynecol. 2005; 192(4): 1119-25.
  19. Mitani M., Matsuda Y., Macino Y., Akizawa Y., Ohta H. Clinical features of fetal growth restriction complicated later by preeclampsia. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2009; 35(5): 882-7.
  20. Benton S.J., Hu Y., Xie F., Kupfer K., Lee S.W., Magee L.A., von Dadelszen P. Can placental growth factor in maternal circulation identify fetses with placental intrauterine growth restriction? Am. J. Obstet. Gynecol. 2012; 206(2):163. e1-7.
  21. Engineer N., Kumar S. Perinatal variables and neonatal outcomes in severey growth restricted preterm fetuses. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2010; 89(9): 1174-81.
  22. Garite T.J., Clark R., Thorp J.A. Intrauterine growth restriction increases morbidity and mortality among premature neonates. Am. J. Obstet. Gynecol. 2004; 191(2): 481-7.
  23. Stolz M., Zeisler H., Heinzl F., Binder J., Farr A. An sFlt-1:PlGF ratio of 655 is not a reliable cut-off value for predicting perinatal outcomes in women with preeclampsia. Pregnancy Hypertens. 2018; 11: 54-60.
  24. Leaños-Miranda A., Méndez-Aguilar F., Ramírez-Valenzuela K.L., Serrano-Rodríguez M., Berumen-Lechuga G., Molina-Pérez C.J. et al. Circulating angiogenic factors are related to the severity of gestational hypertension and preeclampsia, and their adverse outcomes. Medicine (Baltimore). 2017; 96(4): e6005.

Поступила 30.09.2019

Принята в печать 04.10.2019

Об авторах / Для корреспонденции

Курцер Марк Аркадьевич, д.м.н., академик РАН, профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии педиатрического факультета ФГБОУ ВО «РНИМУ
им. Н.И. Пирогова», генеральный директор Группы Компаний «Мать и Дитя», Перинатальный Центр ГК «Мать и Дитя».
Адрес: 117209, Москва, Севастопольский проспект, д. 24, к. 1.
Шаманова Мария Борисовна, зав. отделением невынашивания беременности Перинатального Медицинского Центра ГК «Мать и Дитя». Тел.: +7 (495) 3322078.
Е-mail: m.shamanova@mcclinics.ru. Адрес: 117209, Москва, Севастопольский проспект, д. 24, к. 1.
Синицина Ольга Валерьевна, руководитель лабораторной службы Перинатального центра ГК «Мать и Дитя», Клинический госпиталь Лапино. Тел.: +7 (495) 266083. Е-mail: o.sinitsina@mcclinics.ru. Адрес: 141081, Московская область, Одинцовский район, 1-е Успенское ш., д. 111.
Николаев Александр Андреевич, зав. клинико-диагностической лабораторией, Клинический госпиталь Лапино. Тел.: +7 (495) 266083. Е-mail: a.nicolaev@mcclinics.ru. Адрес: 141081, Московская область, Одинцовский район, 1-е Успенское ш., д. 111.
Николаева Елена Вячеславовна, зав. клинико-диагностической лабораторией, Перинатальный Медицинский Центр ГК «Мать и Дитя». Тел.: +7 (495) 3322078.
Е-mail: e.nikolaeva@mcclinics.ru. Адрес: 117209, Москва, Севастопольский проспект, д. 24, к. 1.
Дедловская Анастасия Игоревна, врач акушер-гинеколог отделения невынашивания беременности Перинатального Медицинского Центра ГК «Мать и Дитя».
Тел.: +7 (495) 3322078. Е-mail: a.dedlovskaya@mcclinics.ru. Адрес: 117209, Москва, Севастопольский проспект, д. 24, к. 1.
Cамсонова Магшука Айратовна, клинический ординатор Перинатального Медицинского Центра ГК « Мать и Дитя». Е-mail: ma.samsonova@mcclinics.ru.
Адрес: 117209, Москва, Севастопольский проспект, д. 24, к.1.

Для цитирования: Курцер М.А., Шаманова М.Б., Синицина О.В., Николаев А.А., Николаева Е.В., Дедловская А.И., Самсонова М.А. Использование тест-системы Elecsys PlGF и sFlt-1 с целью прогнозирования перинатальных исходов у пациенток с тяжелой преэклампсией.
Акушерство и гинекология. 2019; 10: 162-70.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.10.162-170

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь