Исследование LIFE: новые перспективы применения лозартана

Результаты двойного слепого рандомизированного исследования LIFE, включавшего свыше 9 тыс. больных с АГ и ГЛФ, показали, что антагонист рецепторов ангиотензина II 1 типа лозартан (Козаар) при длительном применении (в среднем 4,8 года) снижает комбинированный риск сердечно-сосудистых осложнений на 13% по сравнению с бета-адреноблокатором атенололом. Особенно заметно при этом уменьшался риск инсульта. Помимо этого лозартан на 25% снижал риск возникновения новых случаев сахарного диабета. Превосходство лозартана над атенололом проявлялось при сходном антигипертензивном действии.
Особенно выраженным протекторное действие лозартана было у больных с сопутствующим сахарным диабетом. У этой категории пациентов он, по сравнению с атенололом, снижал комбинированный риск сердечно-сосудистых осложнений на 24%. Это сопровождалось снижением общей смертности на 39%.
Лозартан стал первым и пока единственным лекарственным средством, достоверно превосходящим стандартный препарат для лечения АГ, с точки зрения профилактики неблагоприятных кардиоваскулярных исходов.
Обсуждаются возможные механизмы действия и перспективы применения лозартана в широкой медицинской практике.

Лечение артериальной гипертензии (АГ) является одной важнейших медицинских проблем. Это обусловлено, прежде всего, тем, что повышение артериального давления (АД) резко увеличивает сердечно-сосудистую смертность и заболеваемость. Не вызывает сомнений полезность антигипертензивной терапии, широкое применение которой в последние десятилетия позволило более чем в 2 раза снизить у больных с АГ смертность и заболеваемость, связанные с нарушениями мозгового и коронарного кровообращения [1,2]. Однако, начиная с 1991 г., наблюдается замедление темпов снижения сердечно-сосудистой смертности при АГ [3]. Кроме того, отмечено, что, несмотря на проводимую антигипертензивную терапию, частота сердечно-сосудистых осложнений у больных с АГ остается значительно более высокой, чем в нормотензивной популяции. Причинами этого могут быть как недостаточный медикаментозный контроль за АД, так и сохраняющиеся (даже при нормализации АД) патологические нарушения со стороны органов-мишеней, в частности, гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ) сердца. Указанные обстоятельства стали предпосылками для поиска новых, более эффективных методов терапии АГ.

Исследование LIFE

(Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension) [4] задумывалось в начале 1990-х гг., когда арсенал эффективных антигипертензивных средств ограничивался бета-адреноблокаторами и диуретиками. При его планировании во внимание принимались следующие моменты: у больных с АГ бета-адреноблокаторы и диуретики не способны понизить сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность до уровня, наблюдаемого у нормотензивных пациентов; ГЛЖ – очень частое осложнение АГ и независимый фактор риска всех ее тяжелых сердечно-сосудистых исходов; уменьшение ГЛЖ может иметь благоприятное прогностическое значение, независимое от уровня АД [5]; развитие ГЛЖ ассоциируется с действием ангиотензина II [6], блокада ангиотензина II может быть особенно эффективной с точки зрения обратного развития ГЛЖ [7,8].

Имеются экспериментальные и клинические доказательства того, что блокада ангиотензина II может оказывать кардиоваскулярное протекторное действие, независящее от снижения АД [6,9]. В то же время оказываемое диуретиками и бета-адреноблокаторами влияние на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность при АГ не выходит за рамки их антигипертензивного действия [1,10].

Идея проведения исследования LIFE базировалась на гипотезе, согласно которой длительная блокада рецепторов ангиотензина II, с точки зрения предупреждения сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности при АГ, сочетающейся с ГЛЖ, будет эффективнее бета-адреноблокады. Лозартан (Козаар, MSD) был первым доступным селективным ингибитором рецепторов ангиотензина II 1 типа [11]; атенолол в качестве препарата сравнения был выбран в связи с тем, что он является одним из наиболее широко применяемых бета-адреноблокаторов, оказывает сходный с лозартаном антигипертензивный эффект [12] и обладает подтвержденной в плацебо-контролируемых исследованиях способностью снижать риск сердечно-сосудистых осложнений при АГ [10,13,14]. В случаях, когда необходимый контроль АД не достигался, к обоим препаратам добавлялся гидрохлоротиазид.

Исследование life: организация, структура и протокол

Испытание LIFE [4] представляло собой двойное слепое рандомизированное исследование, проведенное в амбулаторных условиях при участии 945 медицинских центров 6 европейских стран (Дания, Финляндия, Исландия, Норвегия, Швеция, Великобритания) и США. В него были включены 9193 пациента (45,9% мужчин, 54,1% женщин) в возрасте от 55 до 88 лет (в среднем 66,9 лет) с ранее леченной или нелеченной АГ и признаками ГЛЖ, выявленными на основании стандартной ЭКГ в соответствии с установленными критериями. Больные были рандомизированы к базирующейся на приеме лозартана или атенолола терапии, если после 1-2-недельного назначения плацебо в положении сидя отмечалось систолическое АД (САД) 160-200 мм рт. ст. и/или диастолическое АД (ДАД) 95-115 мм рт. ст (в среднем 174,4/97,8 мм рт. ст.). В исследование не включались пациенты с вторичной (симптоматической) АГ; инфарктом миокарда или инсультом в течение последних 6 месяцев; стенокардией, требующей назначения бета-адреноблокаторов или антагонистов кальция; сердечной недостаточностью; другими состояниями, при которых, по мнению лечащего врача, необходимо назначение лозартана или иных антагонистов ангиотензиновых рецепторов, атенолола или иных бета-адреноблокаторов, гидрохлоротиазида или ингибиторов АПФ.

Первоначально больные получали лозартан (50 мг 1 раз в сутки) или атенолол (50 мг 1 раз в сутки). Если в течение 2 месяцев не удавалось достигнуть целевого АД (140/90 мм рт. ст.), лечение дополнялось гидрохлоротиазидом (12,5 мг/сут), а суточная доза лозартана и атенолола увеличивалась до 100 мг. В случаях, когда максимальные дозы исследуемых препаратов в комбинации с диуретиком не обеспечивали адекватного контроля АД, разрешалось применение других антигипертензивных средств, за исключением антаго...

!-->

В.М. Полонский