Фарматека №7 (260) / 2013
Исследование эффективности, переносимости и безопасности препарата Хондрогард у пациентов с остеоартрозом
Представлены результаты исследования по оценке эффективности, переносимости и безопасности внутримышечного введения хондроитина сульфата (ХС) больным остеоартрозом (ОА) коленных суставов. В 2-месячном проспективном исследовании приняли участие 70 человек, 67 (96 %) женщин и 3 (4 %) мужчин в возрасте 45–70 лет с первичным ОА коленных суставов II (79 %) и III (21 %) рентгенологических стадий по Kellgren–Lawrence, нуждавшихся в приеме нестероидных противовоспалительных средств (НПВС). Препарат ХС Хондрогарт вводили внутримышечно через день (всего 30 инъекций), исследование завершили 66 (94 %) человек. Результаты исследования показали, что терапевтический эффект наступал в среднем на 23-й день от начала лечения. Таким образом, Хондрогард обладает достоверным симптоматическим эффектом, уменьшая боль, скованность и улучшая функциональные показатели. Преимуществом препарата являются быстрое наступление эффекта, возможность отмены или снижения дозы НПВС на фоне лечения и хорошая переносимость. Препарат Хондрогард может быть рекомендован лицам, страдающим ОА, в качестве первого средства, дающего более быстрый эффект с последующей заменой его на пероральные формы.
Введение
Остеоартроз (ОА) – заболевание суставов, характеризующееся клеточным стрессом и деградацией экстрацеллюлярного матрикса, возникающих при макро- и микроповреждениях, которые активируют ненормальные адаптивные процессы восстановления, включая провоспалительные реакции иммунной системы, костного ремоделирования и образования остеофитов [1]. Основными клиническими прояв-
лениями ОА являются боль различной степени выраженности, как правило механического стартового характера, умеренно выраженная непродолжительная скованность в суставах и нарушение функции. Терапия ОА носит комплексный характер и зависит от выраженности воспалительной реакции, степени функциональной недостаточности, структурных изменений и наличия сопутствующих заболеваний. В клинической практике наиболее часто для купирования симптомов ОА применяют нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Однако их применение может оказывать токсическое действие на органы желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), сердечно-сосудистой системы, почек
и печени. Российские, Европейские и Американские руководства рекомендуют использовать НПВС короткими курсами в минимальных эффективных дозах [2, 3]. В 2003 г. Европейская антиревматическая лига (EULAR – The European League Against Rheumatism) отдельно выделила группу лекарственных средств, определяемых как препараты замедленного действия для симптоматической терапии ОА (SYSADOA – symptomatic slow acting drugs for osteoarthritis). К настоящему времени накоплен большой научный и клинический опыт, позволивший сделать предварительные выводы и
о возможном наличии структурномодифицирующего эффекта, присущего этим препаратам.
ХС является типичным представителем группы лекарственных средств замедленного действия. Несмотря на то что ХС используется в медицине уже более 30 лет, до настоящего времени
не утихают споры о месте и роли этого препарата в терапии пациентов с ОА, что, впрочем, относится ко всей группе лекарственных средств замедленного действия. Отражением этих споров, в частности, являются рекомендации Американской коллегии ревматологов, где авторы условно не рекомендуют использовать ХС и глюкозамин в качестве терапии пациентов с ОА [4]. Тем не менее в большинстве национальных рекомендаций, включая и таких авторитетных организаций, как Международное общество по изучению ОА (OARSI – Оsteoarthritis Research Society International) и EULAR, ХС
включен в качестве терапевтического средства для лечения пациентов с ОА.
Фармакокинетика и биологическая активность ХС в значительной степени определяются массой молекулы и степенью сульфатирования [10]. В качестве исходного сырья для получения ХС используется хрящевая ткань крупного рогатого скота, свиней, цыплят или рыб [11–14]. Разные источники получения ХС определяют особенности молекулярной структуры ХС, что в свою очередь помимо степени очистки оказывает влияние на эффективность применения того или иного препарата.
Большая часть ХС выпускается в виде форм для перорального применения. При попадании в ЖКТ происходит разрушение большинства молекул ХС, и в системный кровоток, как правило, попадают низкомолекулярные дериваты, обладающие небольшой терапевтической активностью. По некоторым данным, доля нативных молекул в системном кровотоке при пероральном приеме составляет всего 10 %. Максимальная концентрация препарата в крови достигается через 3–4 часа после приема, а в
синовиальной жидкости – через 4–5 часов. В целом же биодоступность ХС при пероральном приеме составляет в среднем от 10 до 20 % [15–17].
При внутримышечном введении ХС выявляется в значительных концентрациях в системном кровотоке уже через 30 минут, а максимальная концентрация достигается через час. В синовиальной жидкости препарат выявляется через 15 минут после внутримышечной инъекции, а максимальная концентрация в хрящевой ткани достигается через 48 часов [18]. Внутримышечный способ введения ХС увеличивает биодоступность и долю нативных молекул в системном кровотоке, благодаря чему может повышаться как эффективность проводимой терапии, так и более быстрое...
