Исследование эндотелиального фактора роста сосудов, маркеров воспаления и жесткости сосудов при хронической болезни почек

Цель исследования. Оценка уровней эндотелиального фактора роста сосудов (VEGF, пг/мл), маркеров воспаления и их взаимосвязи с индексами жесткости сосудов при хронической болезни почек (ХБП). Материал и методы. Обследован 261 пациент с ХБП 1–5-й стадий, средний возраст – 51,3±15,8 года. В зависимости от причины развития ХБП вся выборка была распределена на несколько групп: 1-я – артериальная гипертензия (АГ) (59; 22,6%); 2-я – сахарный диабет (СД) (46; 17,6%); 3-я – ишемическая болезнь сердца (ИБС) (48; 18,4%); 4-я – хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) (23; 8,8%); 5-я – хронический гломерулонефрит (ХГН) (38; 14,6%); 6-я – хронический тубулоинтерстициальный нефрит (ХТИН) (47; 18,0%) и 7-я группа – коморбидная патология (КП) (97; 37,1%) случаев. Всем участникам были проведены клинико-инструментальное и лабораторное исследования. Оценивали параметры жесткости сосудов, маркеров воспаления и концентрацию VEGF. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) рассчитывали по формуле CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration). Результаты. Уровни центрального артериального давления оказались существенно выше у лиц с КП. Наивысшие показатели индекса жесткости и альтернативного индекса жесткости были характерными для больных ХГН и ХОБЛ. Существенное увеличение индекса аугментации и индекса увеличения при частоте пульса 75 в минуту регистрировалось в группах АГ, СД 2 типа (СД2) и КП. Более высокие уровни индекса отражения сосудистой стенки отмечены у больных АГ и КП. Медианы уровней общего холестерина (ХС), триглицеридов и ХС липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) плазмы крови были достоверно выше у лиц с АГ. Концентрация ХС липопротеидов высокой плотности была наиболее низкой среди больных ХГН. Доля пациентов с повышенным содержанием С-реактивного белка (СРБ) плазмы крови достоверно превалировала в группах АГ (81,3%) и ИБС (79,1%). Медиана содержания фибриногена была существенно выше у лиц с КП. Наиболее высокие уровни фосфора отмечены среди больных СД2 и ХГН, а кальция – в группе лиц с АГ. Концентрация VEGF плазмы крови была достоверно выше в группах ХГН: 202,08 (91,42–356,48) пг/мл, ХТИН: 208,85 (113,11–355,09) пг/мл и КП: 213,54 (95,04–372,71) пг/мл, что сопровождалось ростом уровня креатинина плазмы крови. Величина расчетной СКФ была существенно ниже у лиц с СД 2 типа: 46,5 (33,2–62,6) мл/мин и КП: 62,0 (27,0–78,0) мл/мин. Установлена прямая корреляционная взаимосвязь концентрации VEGF с величиной альтернативного индекса жесткости сосудов (r=0,440; p<0,001) и фибриногена (r=0,239; p<0,05) крови, а обратная связь – с величиной расчетной СКФ (r=-0,491; p<0,001). Уровень СРБ положительно коррелировал с альтернативным индексом жесткости сосудов (r=0,434; p<0,001). Выводы. Достоверное повышение уровня VEGF отмечено у больных ХТИН и гломерулонефритом, а также у лиц с коморбидной патологией, что сопровождалось ростом содержания креатинина плазмы крови. При ХБП уровень VEGF служит фактором риска снижения СКФ и возникновения жесткости сосудов. Увеличение содержания СРБ ассоциируется с ростом жесткости сосудистой стенки, концентрации VEGF – с гиперфибриногенемией.

Введение

В настоящее время проблема хронической болезни почек (ХБП), ее влияния на кардиальную и церебральную сосудистые системы приобретает все бóльшую актуальность. Диагностические критерии ХБП: альбуминурия, гематурия (признаки почечного повреждения) и/или снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2, которые прослеживаются в течение 3 и более месяцев независимо от их характера и этиологии [1]. В настоящее время в мире от различных заболеваний почек страдают около 850 млн человек [2]. По данным исследователей, в официальной статистике ХБП как причина смертности недооценивается [3]. По сведениям Всемирной организации здравоохранения, ежегодная смертность от заболеваний мочеполового тракта составляет 830 на 100 тыс. человек [3]. В результате увеличения заболеваемости сахарным диабетом (СД) 2 типа, артериальной гипертензией (АГ), ишемической болезнью сердца (ИБС), хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), коморбидной патологией (КП), а также продолжительности жизни населения в ближайшее время распространенность ХБП будет расти. Результаты многочисленных исследований показали, что сердечно-сосудистая заболеваемость (ССЗ) и смертность среди пациентов с ХБП намного выше по сравнению с лицами без данной патологии [1]. В связи с этим все более актуальным становится вопрос ранней диагностики сердечно-сосудистых и церебральных расстройств при ХБП. В последнее время у исследователей и клиницистов особый интерес приобретает исследование ростовых факторов, маркеров воспаления и жесткости артерий, отражающих важные патофизиологические процессы в сосудистой стенке при ХБП. Эндотелиальный фактор роста сосудов (VEGF – Vascular Endothelial Growth Factor) представляет собой семейство сходных по структуре и функциям ростовых факторов, участвующих в стимуляции роста новых кровеносных сосудов [4]. VEGF относится к группе эндотелий-специфических полипептидов, ускоряющих рост сосудов, их пролиферацию и проницаемость [4]. Показано, что VEGF принимает участие в развитии эндотелиальной дисфункции, атеросклероза и ССЗ [5]. Концентрация VEGF тесно связана с воспалением и увеличением риска прогрессирования сердечно-сосудистых и церебральных осложнений [6]. Кроме того, высокие уровни VEGF сигнализируют о нарушении репаративных процессов в органах и тканях. Роль про- и противовоспалительных цитокинов, механизмов самозащиты ткани почки, противостоящих процессам иммунного воспаления и фиброза при ХБП, детально обсуждалась в ранее проведенных исследованиях [7, 8]. В то же время роль VEGF, маркеров воспаления и их связь с параметрами жесткости сосудов на разных стадиях ХБП изучена недостаточно.

Исходя из этого, целью нашего исследования стала оценка уровня VEGF, маркеров воспаления и их взаимосвязи с индексами жесткости сосудов при ХБП.

Материал и методы

Обследован 261 пациент с ХБП 1–5-й стадий, средний возраст составил 51,3±15,8 года. Критерием включения в исследование служили лица с ХБП 1–5-й стадий. Из исследования исключались больные, находящиеся на почечной заместительной терапии, с лихорадкой, заболеваниями крови и печени. ХБП диагностировали на основании критериев, предложенных международными рекомендациями [1]. В обследованной выборке больных причиной развития ХБП стали: АГ – 59 (22,6%), СД – 46 (17,6%), ИБС – 48 (18,4%), ХОБЛ – 23 (8,8%), хронический гломерулонефрит (ХГН) – 38 (14,6%) и хронический тубулоинтерстициальный нефрит (ХТИН) – 47 (18,0%). Согласно клиническим рекомендациям, за коморбидную патологию (КП) принимали сочетание у одного больного двух или более хронических заболеваний, этиопатогенетически взаимосвязанных или совпадающих по времени появления вне зависимости от активности каждого из них [9]. Среди всех обследованных (n=261, 100%) КП как причина развития ХБП встретилась у 97 (37,1%) пациентов. В соответствии с целями нашего исследования все обследованные пациенты были распределены на группы, согласно причинам развития у них ХБП (табл. 1–5). Клиническая часть исследования включала определение роста (см), массы тела (кг) с расчетом индекса массы тела (ИМТ, кг/м2), уровней систолического (САД) и диастолического (ДАД) артериального давления (...

И.Т. Муркамилов, К.А. Айтбаев, В.В. Фомин, Ж.А. Муркамилова, Ф.А. Юсупов, Н.А. Реджапова, З.Р. Райимжанов, А.И. Счастливенко