Исследование кинетики накопления протопорфирина IX в тканях вульвы после перорального приема 5-аминолевулиновой кислоты

Цель исследования. Изучение кинетики накопления 5-аминолевулиновой кислоты (АЛК) – индуцированного протопорфирина IX в коже, слизистой оболочке и остроконечных кондиломах (ОК) вульвы у женщин после перорального приема раствора аласенса и выбор оптимальных временнʹых режимов проведения флуоресцентной диагностики и фотодинамической терапии остроконечных кондилом вульвы.
Материал и методы. В исследовании приняли участие 14 пациенток с ОК. Применяли препарат аласенс, перорально в дозе 25 мг/кг массы тела. Использовали компьютеризованную спектрально-флуоресцентную диагностическую установку «Спектр-Кластер». Спектры измеряли до приема аласенса и через 1, 2, 3, 5, 7 ч после его перорального приема. Для оценки накопления протопорфирина IX в тканях использовали параметр Df,, который определяли по отношению интегральной интенсивности регистрируемого спектра в области максимальной флуоресценции протопорфирина IX (620–660 нм) к таковой в области максимума аутофлуоресцентного изучения (470–520 нм). Вычисляли среднее значение параметра Df в коже вульвы, слизистой оболочке вульвы, в ОК для каждой пациентки. На основании полученных средних значений вычисляли средние значения параметра Df для каждой временнóй точки у всех пациенток группы. Флуоресцентный контраст (Кф) ОК на фоне окружающей нормальной ткани определяли по отношению усредненной (у всех пациенток группы) величины параметра Df для ОК, к таковой в нормальной ткани.
Результаты исследования. С помощью метода локальной флуоресцентной спектроскопии показано, что оптимальным сроком для проведения флуоресцентной диагностики ОК вульвы является интервал от 3 до 7 ч после приема раствора аласенса. В указанные сроки фотодинамическая терапия может быть проведена с минимальным повреждением окружающих нормальных тканей.

Известно, что кондиломы половых органов, вызываемыевирусомпапилломычеловека(ВПЧ), являются одним из самых распространенных в мире заболеваний, передающихся половым путем [1, 6]. Проблема их диагностики и лечения привлекает внимание исследователей различных специальностей многих стран ввиду высокой контагиозности и тенденции к распространению данного заболевания, а также способности ВПЧ инициировать злокачественные процессы нижних отделов половых путей женщины.

В настоящее время для лечения остроконечных кондилом (ОК) вульвы используют крио и лазерную терапию, радиоволновое и хирургическое иссечение, химиопрепараты и другие методы [1]. Однако их эффективность остается низкой, а частота рецидивирования – высокой [6]. Поэтому поиск и клиническая оценка эффективности новых методов лечения заболеваний наружных половых органов, обусловленных ВПЧ, остается актуальной проблемой гинекологии.

В связи с этим особый интерес представляют методы флуоресцентной диагностики (ФД) и фотодинамической терапии (ФДТ), которые широко применяются в последнее десятилетие для диагностики и лечения как онкологических, так и неонкологических заболеваний, в том числе в гинекологии [2, 9, 17]. Метод ФДТ основан на деструкции биологических тканей в результате взаимодействия светового излучения определенной длины волны и фотосенсибилизатора (ФС), предварительно введенного в организм пациента. В результате поглощения света молекулой ФС возникает серия фотофизических процессов, приводящих к образованию синглетного кислорода, крайне реактивного цитотоксического агента [4]. Мишенями фотодинамического воздействия являются непосредственно патологические клетки, сосудистая система патологического очага и окружающих тканей и иммунная система [9].

При системном введении ФС, применяемые в клинической практике, длительно задерживаются в патологических очагах (включая ткани злокачественных опухолей, очаги воспаления и клетки, инфицированные вирусом) и быстро выводятся из окружающей здоровой ткани [7]. Данный феномен, в сочетании со способностью ФС флуоресцировать в красной области спектра, лежит в основе метода ФД [7, 8]. Флуоресценция ФС позволяет также изучать кинетику их накопления и выведения в тканях in vivo и ex vivo, что крайне необходимо на стадии разработки метода ФДТ для лечения конкретной патологии для оптимизации времени проведения сеансов светового воздействия [10, 12].

При системном введении экзогенных ФС,ввиду их выраженной кожной фототоксичности, необходимо соблюдение светового режима, нанесение солнцезащитных средств и прием антиоксидантов [9]. Поэтому особое внимание уделяется разработке методов ФД и ФДТ с использованием 5-аминолевулиновой кислоты (5-АЛК) [2, 7, 17], которая является эндогенным соединением, одним из промежуточных продуктов синтеза гема. Ее избыточное введение в организм приводит к ингибированию последнего этапа синтеза гема и накоплению его предшественника – эндогенного протопорфирина IX, который обладает как фотосенсибилизирующими, так и флуоресцентными свойствами [7, 17]. При этом в патологических клетках индуцируется и накапливается больше протопорфирина IX, чем в окружающих нормальных тканях [7, 8, 11, 17].

Помимо эндогенного происхождения, большим преимуществом 5-АЛК является возможность ее местного применения в виде мазей, гелей и растворов, что позволяет избежать системного воздействия.

Клинические испытания ФД и ФДТ фоновых и предраковых заболеваний вульвы, влагалища и шейки матки при местном нанесении препаратов на основе 5-АЛК проводились как в нашей стране, так и за рубежом и представлены в ряде обзоров [2, 17]. Анализ публикаций показывает, что эффективность ...

Денисова Е.Д., Булгакова Н.Н., Аполихина И.А., Аслянян К.О.