Исследование маркеров раннего повреждения почек у пациентов с подагрой

Цель исследования. Изучить маркеры почечного повреждения KIM-1 и VEGF-A у пациентов с подагрой с наличием и без признаков ХБП методом ELISA и проточной флуометрии.
Материал и методы. Обследованы 80 пациентов с первичной подагрой и без сахарного диабета в анамнезе. Контрольную группу составили 37 здоровых добровольцев, сопоставимых по возрасту, без факторов риска ХБП, признаков поражения почек, наличия метаболического синдрома, артериальной гипертонии и гиперурикемии. Исследование VEGF-A и KIM-1 проведено в сыворотке крови и моче двумя методами: ELISA и проточной флуориметрией.
Результаты. У пациентов с подагрой без признаков ХБП по сравнению с группой контроля выявлен достоверно низкий уровень VEGF-A как методом ELISA (р=0,02), так и проточной флуориметрией (р=0,002). Наиболее низкие его значения обнаружены среди пациентов без признаков ХБП по сравнению с группой контроля и больными ХБП. Выявлена обратная корреляция VEGF-A со степенью урикемии (Rs=-0,56, p=0,00005). У пациентов с подагрой мочевая экскреция KIM-1 определена как значимо высокая по сравнению со здоровыми добровольцами (р=0,003), причем наибольшие концентрации его были выявлены среди пациентов без признаков ХБП (р=0,01). В то же время не обнаружено корреляционных связей мочевого KIM-1 с клинико-лабораторно-инструментальными показателями. Сывороточные уровни изучаемых маркеров не имели достоверной разницы.
Заключение. Низкий уровень мочевого VEGF-A и высокий KIM-1 в моче пациентов с подагрой без признаков ХБП могут свидетельствовать о развитии эндотелиальной дисфункции и повреждении тубулоинтерстициального аппарата почек. Возможно, VEGF-A и KIM-1 являются перспективными маркерами в диагностике раннего повреждения почек у пациентов с подагрой. Мочевые уровни VEGF-A могут быть определены как методом ELISA, так и проточной флуориметрией.

Введение

Диагностика раннего почечного повреждения и выявление пациентов с высоким риском развития хронической болезни почек (ХБП) осложняются неспособностью в настоящее время неинвазивно уловить повреждение почек на доклинической стадии. Доступные клинические маркеры функции почек, такие как креатинин, цистатин С, повышаются, когда уже развилось обширное повреждение и снизилась скорость клубочковой фильтрации (СКФ). Альбуминурия может выявить более ранние формы почечных заболеваний, но ее наличие в первую очередь отражает повреждение клубочков, в то время как формирование и прогрессирование ХБП в настоящее время связывают с повреждением тубулоинтерстициальной ткани почек (ТИТ) [1].

Подагра – одно из метаболических заболеваний, протекающее с повреждением ТИТ почек, патогенетические механизмы которой до конца не изучены. В то же время известно, что гиперурикемия (ГУ) является независимым фактором риска развития кардиоваскулярных заболеваний, ХБП, сахарного диабета (СД), ожирения в результате повреждения эндотелия сосудов [2–6]. Однако остается открытым вопрос о повреждающем действии мочевой кислоты (МК) на эндотелий сосудов почек как главного органа выведения мочевой кислоты, а именно на перитубулярные капилляры.

Одним из наиболее изученных маркеров эндотелиальной дисфункции является VEGF-А. Это эндотелиальный специфический фактор роста, способствующий пролиферации, дифференцировке и выживанию эндотелиальных клеток, является посредником эндотелийзависимой вазодилатации, вызывает проницаемость микрососудов и участвует в интерстициальном ремоделировании [7–9]. В физиологических условиях в почках VEGF-А экспрессируется подоцитами клубочков. B.F. Schrijvers и соавт. выявили его синтез эпителиальными клетками канальцев при их повреждении [10].

Специфическим маркером острого ишемического повреждения канальцев является KIM-1. Однако в последние десятилетия данный протеин широко изучается и при ХБП, таких, к примеру, как диабетическая нефропатия, хронический гломерулонефрит, люпус-нефрит, гипертоническая нефропатия [11, 12], и зарекомендовал себя как специфический маркер хронического ишемического повреждения канальцев.

Исходя из вышеизложенного мы предполагаем, что KIM-1 и VEGF-A могут быть потенциальными маркерами раннего повреждения ТИТ почек у пациентов с подагрой.

Цель исследования: изучить маркеры почечного повреждения KIM-1 и VEGF-A у пациентов с подагрой с наличием и без признаков ХБП методом ELISA и проточной флуометрии.

Материал и методы

Обследованы 80 пациентов с установленной первичной подагрой в возрасте 52,24±10,05 года; мужчин – 70, женщин – 10. Среди них 20 пациентов с ХБП 2–3-й стадий по классификации KDOQI. Индекс массы тела (ИМТ) исследуемых пациентов составил 29,49±3,84кг/м2, при этом метаболический синдром (МС) был выявлен у 44%. Артериальная гипертония (АГ) установлена среди большинства (64%) больных преимущественно 2-й стадии, 2-й степени. У 38% пациентов длительность АГ составила до 5 лет, 47% – более 10, у остальных – в промежутке от 5 до 10 лет. Терапию АГ получили менее 50% пациентов. Двадцати семи исследуемым с сопутствующей АГ проведена ЭХО-КГ, по результатам которой в 19 случаях выявлена гипертрофия левого желудочка. Семь пациентов имели тофусы различной локализации. Терапию аллопуринолом получили менее 50% больных.

Контрольную группу составили 37 здоровых добровольца в возрасте 47,9±5,6 года: 19 мужчин и 18 женщин без факторов риска ХБП, признаков поражения почек, МС, АГ и ГУ.

В лабораторное обследование входило определение креатинина сыворотки, МК, общего холестерина (ХЛ), триглицеридов (ТГ), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), СОЭ, СРБ, удельного веса мочи, β2-микроглобулинов в моче (методом ELISA), определение СКФ по формуле CKD-EPI.

С учетом цели работы все пациенты были разделены на две группы, сопоставимые по полу, возрасту, тяжести заболевания и наличию ХБП. Первой группе из 28 пациентов опре...

Л.И. Уразаева, А.Н. Максудова