Исследование маркеров рецептивности эндометрия в цервикальной слизи как неинвазивный метод оценки имплантационного потенциала

Цель исследования. Оценить рецептивность эндометрия у пациенток с бесплодием на основании определения концентрации лейкемия-ингибирующего фактора (LIF) и его рецептора (LIF-R) в цервикальной слизи (ЦС) и сопоставления с их иммуногистохимической экспрессией в ткани эндометрия. Материал и методы. Обследованы 60 пациенток в возрасте от 26 до 38 лет с трубно-перитонеальным фактором бесплодия, имеющие более 2 неудачных попыток ЭКО в анамнезе (основная группа), и 20 здоровых фертильных женщин аналогичного возраста (группа контроля). В обеих группах женщин оценивали концентрации LIF и LIF-R в ЦС методом ИФА, проводили морфологическое исследование эндометрия с определением зрелых пиноподий и иммуногистохимическое исследование эндометрия с оценкой экспрессии LIF и LIF-R в «окно имплантации» естественного цикла. Результаты. Концентрация LIF в ЦС у пациенток основной группы была достоверно ниже, чем в группе контроля на 3-й и 7-й день после пика ЛГ в моче (4,9±3,4 пг/мл и 7,3±2,8 пг/мл, р<0, 05) и 27,2±9,6 пг/мл и 32,2±7,3 пг/мл, р<0,05). Концентрация LIF-R в ЦС в основной группе была также достоверно ниже, чем в контрольной на 5-й (113,0±37,4 пг/мл и 156,0±18,7 пг/мл, р<0,05), 7-й (174, 2±42,4 пг/мл и 210,0±6,7 пг/мл, р<0,05) и 9-й день после пика ЛГ(52,0±10,6 пг/мл и 98,1±25,3 пг/мл, р<0,05). При иммуногистохимическом исследовании эндометрия выявлено снижение экспрессии LIF (4,4±0,2 балла и 6,0±0,1 балла, р<0,05) и LIF-R (4,2±0,4 балла и 6,0±0,2 балла, р<0,05) в основной группе по сравнению с контролем. Выявлена прямая умеренная корреляционная связь между концентрацией маркеров в ЦС и уровнем их экспрессии в эндометрии: LIF (r=0,67), LIF-R (r=0,64). Заключение. У женщин с бесплодием и повторными неудачными попытками ЭКО в анамнезе снижена концентрация LIF и LIF-R в ЦС, а также их иммуногистохимическая экспрессия в эндометрии. Определение концентрации LIF и LIF-R в ЦС возможно использовать в качестве неинвазивного метода оценки имплантационного потенциала эндометрия.

Адекватная рецептивность эндометрия в значительной степени определяет успех имплантации эмбриона как в естественном цикле, так и в программе ЭКО. Результаты многочисленных исследований свидетельствуют о снижении рецептивности эндометрия у женщин с бесплодием и повторными неэффективными попытками ЭКО в анамнезе [1, 2].

Известно, что эффективность программы ЭКО во многом зависит от функциональной зрелости и готовности эндометрия к имплантации, а также от его синхронизации с развитием эмбриона. Эндометрий восприимчив для эмбриона только в течение ограниченного периода времени максимальной рецептивности – «окна имплантации», период которого составляет несколько дней – примерно с 20-го по 24-й день нормального менструального цикла, на 6–10-й день после пика ЛГ [3–6].

Поиску универсального маркера рецептивности, способного в полной мере отразить имплантационные свойства эндометрия, посвящено большое количество работ, однако клиническая интерпретация результатов этих исследований крайне ограничена [7].

Наиболее изученным маркером рецептивности эндометрия является лейкемия-ингибирующий фактор (LIF) – цитокин, который продуцируется эндометрием на протяжении всего менструального цикла, но значительный пик его экспрессии отмечается в «окно имплантации» и связан с периодом расцвета пиноподий – ультраструктурных маркеров рецептивности эндометрия. У человека LIF обнаружен практически во всех тканях и клетках репродуктивной системы [8–12]. LIF осуществляет свое действие за счет связывания с рецепторами: формирования гетеродимера с LIF-специфическим рецептором и с неспецифическим корецептором gp130, который также служит рецептором для цитокинов IL-6, IL-11, онкостатина М и др. [9, 12]. Дефекты продукции LIF приводят либо к нарушению имплантации бластоцисты, либо к неполноценной инвазии трофобласта, и как следствие – к прерыванию беременности на ранних сроках [8, 9, 12–14].

Экспрессию маркеров рецептивности эндометрия оценивают при иммуногистохимическом исследовании пайпель-биоптатов секреторного эндометрия. Однако несмотря на высокую информативность этот метод является инвазивным и применим только на этапе обследования женщины с бесплодием. Перспективным является поиск неинвазивных методов исследования паракринных регуляторов имплантации в цервикальной слизи (ЦС), являющейся продуктом секреции желез эндоцервикса и эндометрия, для оценки рецептивности эндометрия.

Цель исследования – оценить рецептивность эндометрия у пациенток с бесплодием на основании определения концентрации LIF и его рецептора (LIF-R) в ЦС и сопоставления с их иммуногистохимической экспрессией в ткани эндометрия.

Материал и методы исследования

В исследование были включены 60 пациенток в возрасте от 26 до 38 лет с трубно-перитонеальным фактором бесплодия, имеющие более 2 неудачных программ ЭКО в анамнезе (основная группа), и 20 здоровых фертильных женщин аналогичного возраста (группа контроля). В обеих группах женщин оценивали концентрации LIF и LIF-R в ЦС и иммуногистохимическую экспрессию этих маркеров в пайпель-биоптате эндометрия. Пробы ЦС брали при помощи урогенитального велюр-зонда (Copan, Ит...

Сеидова Л.А., Перминова С.Г., Демура Т.А.