Исследование содержания молекул клеточной адгезии в плазме крови при нормальной беременности и преэклампсии

Цель: Определить уровень содержания растворимых форм молекул клеточной адгезии (sVCAM-1, sICAM-1, sE-селектин, sP-селектин) в материнской крови при ПЭ с учетом ее тяжести и фенотипа.
Материалы и методы: Было проведено проспективное исследование случай-контроль для определения концентраций sVCAM-1, sICAM-1, sЕ-селектина, sP-селектина в плазме периферической крови, полученной от женщин с физиологическим течением беременности (n=30) и пациенток с преэклампсией (ПЭ) (n=50). Концентрации растворимых молекул клеточной адгезии определяли с помощью мультиплексного анализа. 
Результаты: При ПЭ концентрация sVCAM-1 в периферической крови была выше, чем у женщин с неосложненным течением беременности (p<0,001). Также было выявлено значимое повышение уровня sVCAM-1 при тяжелой ПЭ в отличие от умеренной (p=0,014), а также при ранней форме по сравнению с поздней. Сравнение содержания sICAM-1, sE-селектина и sP-селектина не показало статистически значимых различий. 
Заключение: Проведенное нами исследование показало повышение содержания sVCAM-1 в периферической крови у беременных с ПЭ и прямую корреляцию с тяжестью заболевания, что указывает на участие этой молекулы в развитии ПЭ. Выявленные различия в уровне содержания sVCAM-1 при ранней и поздней формах ПЭ подтверждают особенности патогенеза разных форм данного осложнения.

Вклад авторов: Шелехин А.П., Баев О.Р., Андреев Ю.В., Садекова А.А., Красный А.М. – разработка дизайна исследования, получение данных для анализа, обзор публикаций по теме статьи, статистический анализ полученных данных, написание текста рукописи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Исследование проведено без финансовой поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование одобрено локальным Этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Шелехин А.П., Баев О.Р., Андреев Ю.В., Садекова А.А., Красный А.М. Исследование содержания молекул клеточной адгезии в плазме крови при нормальной беременности и преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2023; 11: 71-77
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.200

Преэклампсия (ПЭ) является опасным и непредсказуемым осложнением беременности, при котором в патологический процесс вовлекаются различные органы и системы человеческого организма. В клинической практике ПЭ может быть классифицирована по сроку манифестации на раннюю (<34 недель беременности) и позднюю (>34 недель), а также по степени тяжести – на умеренную и тяжелую (на основании артериального давления, клинических данных и степени протеинурии) [1]. Раннюю и позднюю формы ПЭ отличают сроки манифестации, особенности гемодинамики, степень влияния на рост плода. Однако определение тяжести ПЭ является относительно субъективной клинической оценкой, что в некоторых случаях затрудняет ее дифференциацию от менее тяжелых форм расстройства [2]. Изучение ПЭ привело к пониманию того, что ПЭ с ранним началом и тяжелой степени связана с более неблагоприятными материнскими и перинатальными исходами и более высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний у женщины и ребенка в будущем [3, 4].

ПЭ посвящено много исследований, однако и сегодня она остается загадкой и «болезнью теорий» [5]. Предполагается, что основным механизмом, вовлеченным в патогенез заболевания, является маточно-плацентарная ишемия, которая возникает при неглубокой инвазии трофобласта и нарушении ремоделирования спиральных артерий матки [6]. При ишемии плаценты происходит повреждение синцитиотрофобласта и нарушение функции плацентарного барьера [7]. Это приводит к высвобождению в материнский кровоток факторов, включающих в себя провоспалительные цитокины, антиангиогенные агенты, чужеродные антигены плода и бесклеточную ДНК плода [6, 8]. Они разрушительно влияют на эндотелий сосудов матери, что в дальнейшем приводит к развитию системной воспалительной реакции и эндотелиальной дисфункции.

Инвазия клеток трофобласта в спиральные маточные артерии происходит с участием иммунных реакций воспалительной направленности. Важное место в воспалительном процессе занимает адгезия лейкоцитов к эндотелиальным клеткам с их последующей миграцией в периваскулярную ткань. Адгезия лейкоцитов к эндотелию опосредуется взаимодействием молекул адгезии и их лигандов, находящихся на поверхности этих клеток. В этих взаимодействиях играют роль 3 семейства молекул клеточной адгезии: селектины, интегрины и члены суперсемейства генов иммуноглобулинов. Селектины различают в зависимости от их месторасположения на различных клетках. Идентифицировано 3 вида селектинов: P-селектины располагаются на тромбоцитах, E-селектины – на эндотелии и L-селектины – на лейкоцитах. Интегрины состоят из α- и β-субъединиц и играют роль во многих процессах, протекающих в организме. Суперсемейство генов иммуноглобулинов включает ряд молекул, таких как молекулы межклеточной адгезии 1-го (ICAM-1), 2-го (ICAM-2) и 3-го типа (ICAM-3) и молекулы адгезии сосудистых клеток (VCAM-1).

Селектины участвуют в начальном связывании лейкоцитов с активированными эндотелиальными клетками, в то время как интегрины и суперсемейство генов иммуноглобулинов регулируют прочную адгезию с последующей трансмиграцией лейкоцитов. Повреждение молекул в одном из звеньев адгезии может привести к нарушению плацентации. Молекулы адгезии имеют мембранную и растворимую формы. При активации цитокинами или эндотоксинами молекулы клеточной адгезии высвобождаются из эндотелия, тромбоцитов или лейкоцитов. Разрыв связей между мембранным и внеклеточным доменом происходит путем протеолиза. Протеолитическое расщепление трансмембранных субстратов вблизи поверхности клетки приводит к высвобождению растворимых эктодоменов (shedding). Важнейшими в опосредовании расщепления мембранных форм молекул клеточной адгезии являются цинкзависимые эндопептидазы, включая матриксные металлопротеиназы (MMPS) мембранного типа (MT)-MMPS, а также члены семейства дезинтегранов и металлопротеиназ (ADAM) [9]. ADAMs (дезинтегран и металлопротеиназа) представляют собой семейство трансмембранных и секретируемых белков длиной около 750 аминокислот, выполняющих функции протеолитического процессинга эктодоменов различных рецепторов клеточной поверхности и сигнальных молекул.

Некоторые исследователи обнаружили повышение количества растворимых форм молекул клеточной адгезии в периферической крови при ПЭ [10–12]. Помимо этого, молекулы клеточной адгезии отражают функциональное состояние эндотелия сосудов. Молекулы рассматриваются исследователями как потенциальные диагностические и прогностические маркеры ПЭ, способные усовершенствовать тактику ведения пациенток с данным диагнозом. Однако в проводимых ранее работах, посвященных данным молекулам, получены неоднозначные и противоречивые данные [12, 13], что подчеркивает необходимость их дальнейшего изучения.

Целью данного исследования явилось определение уровня содержания растворимых форм молекул клеточной адгезии (sVCAM...

34>

Шелехин А.П., Баев О.Р., Андреев Ю.В., Садекова А.А., Красный А.М.