Фарматека №6 / 2024
Исследование трансформирующего фактора роста β1 в индуцированной мокроте и назальном секрете у детей с бронхиальной астмой
1) Пензенский институт усовершенствования врачей – филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава РФ, Пенза, Россия;
2) Клиническая больница № 4, Пенза, Россия
Обоснование
Бронхиальная астма (БА) – гетерогенное заболевание, характеризующееся хроническим воспалением дыхательных путей под действием ряда иммунных и неиммунных факторов. Интенсивность воспалительного процесса отражает степень тяжести БА, что обусловливает интерес исследователей к данному патофизиологическому процессу. На основании современных представлений о патогенезе астмы воспаление дыхательных путей имеет персистирующий характер при любой степени тяжести болезни. Выраженность воспалительной реакции определяет необратимость обструкции, что наблюдается у больных тяжелой БА. Доказано, что в исходе персистирующего воспалительного процесса развиваются стойкие патологические структурные и функциональные изменения респираторного тракта – ремоделирование. Однако данные ряда исследований свидетельствуют, что ремоделирование может предшествовать воспалению и/или возникать независимо от него [1]. На наш взгляд, воспаление первично, а ремоделирование вторично.
Ремоделирование бронхов – ключевой фактор патофизиологии БА. Под действием ряда цитокинов происходят повреждение эпителия, неоангиогенез и повышение васкуляризации субэпителиальной ткани, метаплазия эпителия, гипертрофия бокаловидных клеток, утолщение базальной мембраны, субэпителиальное депонирование коллагена и фибронектина, гипертрофия гладких мышц и образование фибробластов [1, 2]. Описанные структурные изменения ведут к потере нормальной растяжимости дыхательных путей, фиксированной бронхиальной обструкции. На практике это обусловливает тяжесть течения БА, недостаточный эффект от базисной терапии, возможно, отсутствие контроля.
Одним из ведущих противовоспалительных цитокинов, ответственных за ремоделирование бронхов, является трансформирующий фактор роста β1 (TGF-β1 –Transforming growth factor β1). По данным литературы, источниками TGF-β1 могут быть различные клетки, главным образом макрофаги, моноциты, эозинофилы и Treg-лимфоциты. Увеличение продукции активной формы TGF-β1 отмечается при повреждении легочной ткани [3]. Иммуномодулирующее действие TGF-β1 реализуется в иммунных реакциях врожденного и адаптивного иммунитета [4, 5].
TGF-β1 опосредованно стимулирует хемотаксис дендритных клеток моноцитарного происхождения и нейтрофилов [6]. Цитокин подавляет выработку провоспалительных цитокинов и экспрессию антигенов HLA класса II. По данным литературы, TGF-β1 может менять фенотип макрофагов и нейтрофилов на М2 и N2 соответственно, которые в свою очередь способны подавлять воспаление [7].
На сегодняшний день установлено, что TGF-β1 управляет развитием, гомеостазом, дифференцировкой и гибелью почти всех популяций Т-клеток. Согласно последним данным, TGF-β1 ингибирует дифференцировку Th1- и Th2-лимфоцитов, но способствует образованию клеток Th17 и Th9. TGF-β1 подавляет функцию клеток Th2 in vitro и in vivo. Описано его отрицательное влияние на активность NK-клеток. Под действием TGF-β1 образуются Treg-лимфоциты из наивных клеток [4, 7]. Цитокин принимает непосредственное участие в синтезе иммуноглобулинов класса А [8].
Отдельного внимания заслуживает профибротическая роль TGF-β1. Под действием цитокина эпителиальные клетки теряют плотные соединения, трансформируются в мезенхимальные, усиливается пролиферация и угнетается апоптоз фибробластов и миофибробластов, что в итоге приводит к субэпителиальному фиброзу [9, 10].
Таким образом, TGF-β1 – уникальный плейотропный цитокин, реализующий свои функции на разных этапах патогенеза БА. У взрослых пациентов установлена связь между уровнем экспрессии гена TGF-β1 и выраженностью симптомов БА [9].
Дифференциация степени тяжести БА в детской популяции может быть затруднена [1]. Актуальна проблема поиска надежных маркеров степени тяжести БА у детей. Представляет интерес оценка продукции TGF-β1 в индуцированной мокроте в прогнозе тяжести течения БА у детей. Исследование цитокинов в индуцированной мокроте наиболее точно отражает локальный иммунный статус. Однако у детей получение индуцированной мокроты может иметь определенные сложности.
В литературе активно обсуждается единая морфофункциональная система верхних и нижних дыхательных путей. Ряд работ демонстрирует взаимосвязь патологии и общность аллергического воспаления слизистой оболочки респираторного тракта [11, 12]. Интересно изучить, отражает ли уровень TGF-β1 интенсивность воспаления в слизисто...
