Кардиология №1 / 2009
Исследование влияния нового класса ингибиторов ацетилхолинэстеразы на электрическую активность сердца
Институт органической и физической химии им. А.Е. Арбузова КазНЦ РАН, Казань Казанский институт биохимии и биофизики КазНЦ РАН, Казань; НИИ Экспериментальной кардиологии МЗСР РФ, Москва; Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, 119991, Москва, Ленинские горы, 1; Казанский государственный медицинский университет МЗСР РФ
Исследовали влияние представителя нового класса селективных ингибиторов ацетилхолинэстеразы (АХЭ) — 1,3–бис[5(диэтил-о-нитробензиламмонио) пентил]–6–метилурацилдибромида (соединение № 547) на длительность и ритм следования потенциала действия (ПД) в правом предсердии крысы, а также кинетику реакции, катализируемой АХЭ в гомогенатах скелетной (m. extensor digitorum longus) и сердечной мышц крысы. Показано, что в отличие от «классических» ингибиторов АХЭ армина и прозерина соединение № 547 не оказывало достоверного влияния на конфигурацию ПД и частоту синусового ритма ни в одной из исследованных концентраций (1, 10 и 100 нМ). Исследуемый ингибитор относится к бесконкурентному типу, причем для соединения № 547 KI(сердце)=3,6×10–4 М, а KI(EDL)=1,3×10–8 М. Прозерин оказывает на реакцию сравнимое ингибирующее воздействие для сердца и скелетной мышцы, KI(сердце) = 0,73×10–5 M, KI (EDL)= 0,4×10–5 M. Таким образом, низкая чувствительность миокарда к этому соединению в электрофизиологических экспериментах не связана с меньшей доступностью синаптической АХЭ сердца по сравнению с АХЭ скелетных мышц, а реакция, катализируемая АХЭ сердца, действительно в значительной степени менее подвержена ингибированию соединением № 547.
