Медицинский Вестник №26-27 (711-712) / 2015
История успеха. Новые горизонты в лечении детских гематологических и онкологических заболеваний
Последние годы ознаменованы очевидными успехами в лечении детских гематологических и онкологических заболеваний. За последние 50 лет общая выживаемость увеличилась до 80—90% в развитых странах, в том числе и в Российской Федерации. В связи с тем, что все больше детей излечиваются от гематологических и онкологических заболеваний, все большее внимание врачами и учеными уделяется вопросам так называемых поздних эффектов и медицинской реабилитации. Таким образом, особый акцент сейчас делается на оптимизацию качества последующей жизни. В данной статье мы хотим рассказать о том, как улучшение результатов лечения детских гематологических и онкологических заболеваний открыло новые горизонты в лечении и улучшении качества жизни детей.
Последние годы ознаменованы очевидными успехами в лечении детских гематологических и онкологических заболеваний. За последние 50 лет общая выживаемость увеличилась до 80—90% в развитых странах, в том числе и в Российской Федерации. В связи с тем, что все больше детей излечиваются от гематологических и онкологических заболеваний, все большее внимание врачами и учеными уделяется вопросам так называемых поздних эффектов и медицинской реабилитации. Таким образом, особый акцент сейчас делается на оптимизацию качества последующей жизни. В данной статье мы хотим рассказать о том, как улучшение результатов лечения детских гематологических и онкологических заболеваний открыло новые горизонты в лечении и улучшении качества жизни детей. Большая часть обзора будет посвящена лечению лейкозов, так как данная группа заболеваний является наиболее часто встречающейся среди детских гематологических и онкологических недугов и служит моделью подходов для оптимизации терапии. Многие новые идеи были внедрены именно при лечении лейкозов у детей. Эти идеи впоследствии были ретранслированы и на терапию взрослых пациентов.
Острый лимфобластный лейкоз — как изменялись результаты терапии
История активного изучения лейкозов у детей стартует в 1950-е годы. В то время диагноз «острый лейкоз» считался фатальным, и ребенок умирал в течение 2—3 месяцев. Важно отметить, что до начала 50-х годов отсутствовала и адекватная диагностическая база — имелась возможность лишь разграничить острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) и лейкоз из клеток миелоидного происхождения. При дальнейшем изучении ситуации выяснилось, что 80% детей страдали ОЛЛ. Основой летальности были смерти, связанные с развитием тяжелых геморрагических и инфекционных осложнений. Адекватных мер борьбы с подобными осложнениями не было.
Первые шаги по улучшению ситуации были сделаны с 1950—1960 гг., когда впервые профессором Фарбером и его коллегами была выдвинута идея о применении химиотерапии для пациентов с лейкозами. Любопытно, что первым примененным препаратом для лечения пациентов с ОЛЛ стала фолиевая кислота, которая использовалась для лечения злокачественной анемии. Выбор препарата был связан с тем, что морфологическая картина биоптата костного мозга была сходна с той, что врачи видели при анемии. Однако же первые попытки терапии этим препаратом привели к обратному эффекту: клиническая картина ухудшалась. Тогда Фарбер принял решение применить доступный в те годы аналог метотрексата — аминоптерин.
Важным событием в это десятилетие стало создание принципиально нового препарата 6-меркаптопурин (6-МП) Дж. Хитчхингсом и Г. Элионом, за что они были удостоены Нобелевской премии. Особенностью данного препарата явилось то, что он оказывал прямое воздействие на ДНК. Кроме того, стал широко доступен кортизон и преднизолон. Все указанные выше препараты к концу десятилетия активно применялись для лечения ОЛЛ. Однако результаты не улучшались в связи с тем, что данные препараты применялись в формате монотерапии.
Впервые варианты применения полихимиотерапии (ПХТ) были выработаны в 1958—1962 гг., когда ряд исследователей предложили подобный вариант терапии. Идею комбинированной терапии подсказал исследователям опыт лечения туберкулеза, резистентные формы которого «отвечали» на комбинированную терапию. Другим важным аспектом явилось изобретение новых препаратов, которые были опробованы в клинической практике. В этот период ПХТ позволяла добиваться ремиссии у пациентов, что выражалось в улучшении статуса пациента и разрешении костно-мозговой недостаточности. Но в последующем пациенты все же умирали от повторной «атаки» заболевания.
Однако тогда еще не были сформулированы четкие критерии диагностики и точек окончания терапии. В период с 1960 по 1967 г. был сформулирован основной постулат успеха терапии: длительная продолжительная ремиссия — золотой стандарт исхода терапии. Кроме того, была расширена классификация лейкозов по данным микроскопии.
К сожалению, были и нерешенные проблемы: 1. Вариабельность клинических симптомов в момент начала заболевания. 2. Отсутствие эффекта от локальной терапии. 3. Часто врачи не могли справиться с воздействием самого заболевания и лечения на костный мозг, которое вызывало глубокую цитопению.
В те годы основным сдерживающим моментом был страх перед химиотерапией. Многие видные исследователи и врачи были противниками этого ...
