Избыток жировой ткани и хроническое субклиническое воспаление при синдроме поликистозных яичников

Цель: Провести анализ уровней провоспалительных маркеров в сыворотке крови пациенток с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ), оценить их связь с композиционным составом тела и метаболическими параметрами.
Материалы и методы: Проведено одноцентровое одномоментное исследование с участием 148 женщин: 118 – с СПКЯ (средний возраст 25,1 (5,5) года), 14 – с избыточной массой тела и ожирением при отсутствии СПКЯ (средний возраст 26,1 (7,4) года) и 16 соматически здоровых женщин (средний возраст 25,3 (5,1) года). Выполнено комплексное клинико-лабораторное и инструментальное обследование.
Результаты: При СПКЯ выявлено значительное повышение уровней интерлейкина-6, фактора некроза опухоли альфа и С-реактивного белка (СРБ) по сравнению с контрольной группой; cтатистически значимых различий по уровням IL-1, лептина и адипонектина не установлено. У пациенток с СПКЯ признаки хронического субклинического воспаления в виде повышения уровней IL-6 и СРБ встречались соответственно в 39 и 37% случаев. При нормальном индексе массы тела (ИМТ) у 65,0% пациенток с СПКЯ диагностировано «скрытое ожирение», в 46,2% случаев проявляющееся избытком висцеральной жировой ткани. В этой группе в 7 раз чаще выявлялось повышение уровня СРБ и почти в 4 раза – инсулинорезистентность, чем у пациенток с нормальным процентом общей жировой ткани.
Заключение: Пациенткам с СПКЯ при нормальном ИМТ целесообразно проводить денситометрию жировой ткани и оценку уровней провоспалительных маркеров для выявления групп риска гестационных осложнений, сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета 2-го типа с дальнейшей коррекцией модифицируемых факторов риска путем изменения образа жизни, медикаментозной терапии и прегравидарной подготовки.

Вклад авторов: Кириллова Е.Д., Чернуха Г.Е. – концепция и дизайн исследования, написание текста; Кириллова Е.Д., Вторушина В.В., Иванец Т.Ю. – сбор и обработка материала; Кириллова Е.Д. – статистическая обработка данных; Чернуха Г.Е., Кречетова Л.В. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.
Финансирование: Научно-исследовательская работа «Клинико-патогенетические аспекты синдрома поликистозных яичников с учетом микробиоты кишечника».
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено Этическим комитетом, проводилось на базе отделения гинекологической эндокринологии Национального медицинского исследовательского центра акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В. И. Кулакова МЗ РФ.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Кириллова Е.Д., Вторушина В.В., Кречетова Л.В., Иванец Т.Ю., Чернуха Г.Е. Избыток жировой ткани и хроническое субклиническое воспаление при синдроме поликистозных яичников.
Акушерство и гинекология. 2023; 4: 111-119
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.56

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) – эндокринно-метаболическое заболевание, распространенность которого, достигая 22,5% [1], варьирует в зависимости от критериев диагностики. Как известно, СПКЯ характеризуется инсулинорезистентностью (ИР) и избытком жировой ткани, которые предрасполагают к развитию сахарного диабета (СД) 2-го типа, сердечно-сосудистых заболеваний, а также гестационных осложнений [2)]. С внедрением в клиническую практику методов оценки композиционного состава тела появились данные о наличии избыточного количества жировой ткани, в том числе наиболее метаболически активной – висцеральной ткани, не только при ожирении и избыточной массе тела, но и у пациенток с СПКЯ, имеющих нормальный индекс массы тела (ИМТ) [3]. Стоит отметить, что у 20–30% таких пациенток присутствует метаболическая дисфункция в виде нарушения толерантности к глюкозе (НТГ), дислипидемии (ДЛП) и ИР, провоцирующей компенсаторную гиперинсулинемию (ГИ) и гиперандрогению [4].

В последние годы появились данные о косвенных признаках хронического субклинического воспаления у пациенток с СПКЯ в виде умеренного повышения уровней провоспалительных цитокинов и С-реактивного белка (СРБ) [5, 6]. Сообщается также о положительной корреляции СРБ и ИР с массой жировой ткани [5–7]. Неясно, связано ли хроническое субклиническое воспаление с СПКЯ или в большей степени с ИР и ожирением. Также дискуссионным остается вопрос о повышении уровня интерлейкина (IL)-6, который является наиболее активным индуктором продукции СРБ в печени у пациенток с СПКЯ. Так, результаты метаанализа Escobar-Morreale et al. не выявили различий в сывороточных уровнях IL-6 между пациентками с СПКЯ и здоровыми женщинами, в то время как в нескольких других исследованиях было продемонстрировано значимое повышение его уровня [6, 8–10].

Потенциальная связь СПКЯ с повышением уровня фактора некроза опухоли альфа (TNF-α) также вызывает интерес, поскольку, являясь важным медиатором ИР, он связан с такими компонентами метаболического синдрома, как НТГ, артериальная гипертензия и ДЛП [11]. Результаты исследований уровня TNF-α при СПКЯ разноречивы. Наряду с данными о повышении уровня TNF-α по сравнению с контрольной группой даже при нормальном ИМТ [12, 13], имеются данные об отсутствии различий между группами [7, 10].

Некоторые исследования продемонстрировали взаимосвязь воспаления, возникающего в жировой ткани, с метаболической дисфункцией [14–16]; однако если взаимосвязь воспаления с ожирением подтверждена данными литературы, то повышение провоспалительных маркеров у пациенток с СПКЯ, особенно при нормальной массе тела, остается предметом дискуссий.

Цель данного исследования: изучить уровни провоспалительных маркеров в сыворотке крови пациенток с СПКЯ и их связь с композиционным составом тела и метаболическими параметрами.

Материалы и методы

Проведено одноцентровое одномоментное исследование. СПКЯ диагностировался согласно Роттердамским критериям (2003 г.): биохимические и/или клинические признаки гиперандрогении; аменорея, ановуляция или олигоменорея; ультразвуковые данные поликистозных яичников. Критериями исключения из исследования послужили тяжелые соматические заболевания, системные аутоиммунные заболевания и прием гормональной терапии менее чем за 3 месяца до включения в исследование (рис. 1).

Всего в исследовании приняли участие 148 женщин в возрасте от 18 до 40 лет. Основную группу составили 118 женщин с СПКЯ (средний возраст 25,1 (5,5) года, ИМТ – 24,1 (5,1) кг/м2); группу сравнения – 14 женщин с избыточной массой тела и ожирением при отсутствии СПКЯ (средний возраст 26,0 (7,4) года, ИМТ – 29,1 (3,4) кг/м2); контрольную группу – 16 соматически здоровых женщин (средний возраст 25,3 (5,1) года, ИМТ – 20,4 (1,7) кг/м2). Статистически значимых различий по возрасту среди групп не было (p>0,05). Основная группа пациенток была разделена на подгруппы по ИМТ: 1-я включала 80 пациенток с ИМТ<25 кг/м2, 2-я – 38 пациенток с ИМТ≥25 кг/м2 (вследствие малочисленности было решено объединить пациенток с избыточной массой тела и ожирением в одну подгруппу).

В соответствии с клиническими рекомендациями для диагностики СПКЯ на 2–3-й день спонтанного или индуцированного прогестероном менструального цикла было произведено исследование гормонального профиля, на 5–7-й день цикла – ультразвуковое исследование (УЗИ) органов малого таза [17].

Определение содержания IL-1β, IL-6 и TNF-α в образцах сывороток периферической крови выполняли методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием тест-систем АО «Вектор-Бест» (Россия). Учет результатов производили на планшетном спектрофотометре Infiniti F50 TECAN. Определение уровней лептина и адипонектина проводили твер...

Кириллова Е.Д., Вторушина В.В., Кречетова Л.В., Иванец Т.Ю., Чернуха Г.Е.