Изменение цитокинового профиля организма и показателей клеточного иммунитета у больных дисплазией шейки матки, индуцированной папилломавирусами

Цель исследования. Исследование продукции интерферонов-α (ИФН-α), -γ и других про- и противо­воспалительных цитокинов, а также субпопуляционного состава лимфоцитов периферической
крови у больных ВПЧ-индуцированной дисплазией шейки матки.
Материал и методы. Обследованы 54 больные ВПЧ-индуцированной дисплазией шейки матки различной степени тяжести – ЦИН I, ЦИН II, ЦИН III и cancer in situ; контрольная группа – 10 клинически здоровых женщин. В материале шейки матки методом ПЦР определяли ДНК ВПЧ, а также специфические цитоморфологические, гистологические и кольпоскопические маркеры ВПЧ-пораженных тканей. В сыворотке периферической крови определяли концентрацию ИФН-γ, -α, ИЛ-1β, -2, -4, -10 и ФНО-α, число Т-лимфоцитов и их отдельных субпопуляций.
Результаты исследования. Установлено, что при ВПЧ-индуцированной дисплазии шейки матки в сыворотке крови снижалась концентрация ИФН-α и -γ при одновременном повышении уровня провоспалительных цитокинов – ФНО-α и ИЛ-1β, а также цитокина Th2-типа – ИЛ-4. Концентрация противовоспалительного цитокина ИЛ-10 оказалась сниженной. При ЦИН III и cancer in situ нарушались показатели клеточного иммунитета, что подтверждалось снижением числа CD3+/HLA-DR+ Т-лимфоцитов в периферической крови и иммунорегуляторного индекса
CD4/CD8. При ЦИН III и cancer in situ коцентрация ИФН-γ в сыворотке крови была ниже, чем у больных с ЦИН I и ЦИН II.
Заключение. Полученные данные имеют большое значение для прогнозирования характера развития иммунного ответа при ВПЧ-индуцированной дисплазии шейки матки.

Известно, что запуск цитокинового каскада, который включает продукцию интерферонов (ИФН), про- и противовоспалительных цитокинов, а также цитокинов Th1- и Th1-2 типов лежит в основе иммунопатогенеза многих вирусных инфекций. Следует ожидать, что баланс между цитокинами различных оппозиционных групп во многом будет определять характер развития иммуного ответа против вирусов папилломы человека (ВПЧ) и индуцированных ими предопухолевых и опухолевых заболеваний шейки матки. Установлено, что смещение цитокинового профиля в сторону преимущественной продукции цитокинов Th1-типа – ИФН-γ и интерлейкина-2 (ИЛ-2) имеет принципиальное значение для становления эффективной иммунной защиты при папилломавирусной инфекции (ПВИ), поскольку клеточный иммунитет играет ключевую роль в контроле роста ВПЧ-трансформированных клеток [1, 3–5]. Вместе с тем на экспериментальных моделях показано, что если защитная роль провоспалительных цитокинов проявляется локально в очаге воспаления, то их системная гиперпродукция не только не приводит к развитию эффективного противоинфекционного иммунитета, но и может усилить рост ВПЧ-индуцированных опухолей [5, 12]. Поэтому для понимания механизмов малигнизации ВПЧ-инфицированных клеток чрезвычайно важными является исследование связи между характером течения заболевания и изменением продукции цитокинов различных оппозиционных групп, регулирующих, прежде всего, развитие как воспалительной реакции, так и клеточного звена иммунитета.

В связи с этим целью работы являлось определение продукции ИФН, других провоспалительных, а также противовоспалительных цитокинов и числа лимфоцитов различных функциональных субпопуляций у больных ВПЧ-индуцированной дисплазией шейки матки.

Материал и методы исследования

Обследованы 54 женщины (средний возраст 26,5 года) с ВПЧ-индуцированной дисплазией шейки матки. Из них с цервикальными интраэпителиальными неоплазиями (ЦИН) I степени – 19, II степени – 15, III степени и cancer in situ – 20 человек. В контрольную группу были включены 10 клинически здоровых женщин того же возраста. При диагностике ПВИ использовали комплексный метод исследования – в материале шейки матки методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) определяли ДНК ВПЧ, а также специфические цитоморфологические, гистологические и кольпоскопические маркеры ВПЧ-пораженных тканей [7, 9, 11]. В сыворотке периферической крови определяли концентрацию ИФН-γ, ИФН-α, ИЛ-1β, -2, -4, -10 и фактора некроза опухоли α (ФНО-α) методом иммуноферментного анализа с использованием тестсистем фирмы Procon (Санкт-Петербург). Число
Т-лимфоцитов и их отдельных субпопуляций исследовали с помощью моноклональных антител к CD3+, CD4+, CD8+ (Becton-Dickinson, США) и CD3+/HLARD+ (Immunotech, Франция) антигенам. Подсчет клеток, а также анализ результатов проводили на цитофлуориметре FACStar Plus (Becton-Dickinson, США). Все полученные цифровые данные обрабатывали с помощью компьютерной программы Epi Info (версия 6.0) методом вариационной статистики с использованием критерия Фишера.

Pезультаты исследования

В материале шейки матки больных ЦИН І–III и cancer in situ в большинстве случаев идентифицировали ДНК ВПЧ высокого онкогенного...

Лазаренко Л.Н., Лигирда Н.Ф., Воробьева Л.И., Потебня Г.П., Демченко О.Н., Спивак Н.Я.