Кардиология №3 / 2011

Изменение содержания регуляторных Т-лимфоцитов и концентрации растворимого рецептора интерлейкина-2 в крови больных ишемической болезнью сердца после ангиопластики коронарных артерий с имплантацией стентов с рапамициновым покрытием

1 марта 2011

ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздравсоцразвития России, 121552, Москва, ул. 3-я Черепковская, 15а

Изучена динамика содержания субпопуляций лимфоцитов, в том числе регуляторных и эффекторных Т-лимфоцитов, а также концентрации растворимой формы рецептора интерлейкина-2 (sCD25) в периферической крови у больных, перенесших коронарное стентирование (КС) с имплантацией стентов с рапамициновым покрытием (СРП). В исследование включены 62 пациента со стабильной стенокардией напряжения II—III функционального класса. Каждому пациенту была выполнена коронарография (КГ), 42 больным проведено КС с имплантацией одного или двух СРП. Образцы крови забирали до КГ/КС, через 24, 48 ч, 7 дней, 1 и 3 мес после вмешательства. Содержание Т-, хелперных и цитотоксических Т-клеток, В-, NK-, NKT-клеток, активированных эффекторных Т-лимфоцитов (CD4+CD25lowCD127high) и регуляторных Т-лимфоцитов (CD4+CD25highCD127low) определяли с помощью прямой иммунофлуоресценции и цитометрии в потоке. Лимфоциты CD4+ выделяли из мононуклеарной фракции клеток крови доноров методом магнитной сепарации, содержание регуляторных Т-лимфоцитов в культуре определяли по экспрессии специфического маркера FOXP3+. Концентрацию sCD25 измеряли хемилюминесцентным методом. Показано, что содержание основных субпопуляций лимфоцитов в крови не изменялось после проведения КС или КГ. Содержание регуляторных Т-лимфоцитов и sCD25 в крови значимо повышалось через 7 дней и 1 мес после КС, но не после КГ. Концентрация sCD25 в плазме коррелировала с содержанием регуляторных Т-лимфоцитов через 1 мес после имплантации СРП. При культивировании лимфоцитов CD4+ в присутствии рапамицина отмечались антипролиферативный эффект в отношении FOXP3-клеток и накопление регуляторных FOXP3+Т-лимфоцитов. Таким образом, имплантация в коронарные артерии СРП приводит к увеличению количества циркулирующих регуляторных Т-лимфоцитов и концентрации sCD25 в крови. Изменения этих показателей после КС могут отражать особенности локальной и системной реакции, возникающей в ответ на внедрение стента с лекарственным покрытием и иметь значение для оценки прогноза заболевания.

Одним из перспективных способов лечения ишемической болезни сердца (ИБС) является стентирование коронарных артерий. Имплантация стента в суженный участок коронарной артерии позволяет эффективно расширить просвет сосуда, но в ответ на наносимую сосуду травму в стентированном участке возникает воспалительная реакция, которая в конечном итоге может привести к развитию рестеноза. Существенно снизить частоту рестенозирования позволили стенты с лекарственным покрытием, среди которых широкое распространение получили стенты, покрытые рапамицином (сиролимусом).

Рапамицин, а также его производные (зотаролимус, эверолимус, такролимус) относятся к группе макроциклических лактонных антибиотиков. По данным многочисленных экспериментальных исследований, рапамицин подавляет пролиферацию фибробластов, эндотелиальных и гладких мышечных клеток, а также В-лимфоцитов и большинства Т-лимфоцитов [1, 2], играющих решающую роль в воспалительном процессе в стенке сосуда, индуцированном установкой стента, и росте неоинтимы. Противоположным образом рапамицин действует на субпопуляцию регуляторных Т-лимфоцитов, способствуя их накоплению как в культуре лимфоцитов [3, 4], так и в крови больных на фоне перорального приема препарата [5, 6]. Считают, что такой эффект рапамицина обусловлен наличием в регуляторных Т-лимфоцитах альтернативных путей внутриклеточного сигнала, который препятствует остановке клеточного цикла и апоптозу клеток [7].

Регуляторные Т-лимфоциты являются основной субпопуляцией лимфоцитов, осуществляющей гомеостаз иммунной системы за счет супрессорной активности по отношению к другим клеткам, в том числе эффекторным Т-лимфоцитам [8]. Регуляторные Т-лимфоциты выявлены в атеросклеротических бляшках сонных [9] и коронарных артерий человека [10]. Предполагается, что регуляторные Т-лимфоциты оказывают противовоспалительное действие и способны стабилизировать атеросклеротический процесс [11, 12]. В периферической крови человека естественные регуляторные Т-клетки составляют 5—10% от лимфоцитов CD4+ и характеризуются высокой мембранной плотностью рецептора интерлейкина (ИЛ) 2 (идентифицируемого по α-субъединице CD25) и низкой экспрессией рецептора ИЛ-7 (идентифицируемого по α-субъединице CD127). Специфическим маркером регуляторных Т-лимфоцитов служит внутриклеточный фактор транскрипции FOXP3 [13].

При коронарном стентировании постепенное, в течение 3—4 нед, высвобождение рапамицина из покрытия коронарного стента подавляет развитие воспалительного процесса, миграцию и пролиферацию гладких мышечных клеток стенки сосуда и, таким образом, существенно замедляет рост неоинтимы [14]. В доступной нам литературе мы не обнаружили данных о влиянии имплантации стентов с рапамициновым покрытием (СРП) на субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови. Ранее мы показали, что установка СРП в коронарные артерии приводит к увеличению содержания регуляторных Т-лимфоцитов в системном кровотоке через 1 мес после вмешательства [15].

Целью настоящего исследования явилось изучение динамики содержания основных субпопуляций лимфоцитов, в том числе регуляторных и эффекторных Т-лимфоцитов, а также концентрации растворимой формы рецептора ИЛ-2 (sCD-25) в периферической крови у больных, перенесших коронарное стентирование (КС) с имплантацией СРП.

Материал и методы

В исследование были включены 62 пациента со стабильной стенокардией напряжения и наличием показаний к проведению коронарографии (КГ). В исследование не включали пациентов с острым коронарным синдромом, воспалительными заболеваниями, хронической почечной или печеночной недостаточностью. Группу КС составили 42 пациента, которым была выполнена успешная коронарная ангиопластика с имплантацией одного (n=26, 61,9%) или двух (n=16, 38,1%) СРП (Cypher, производство Cordis, США). В контрольную группу были включены 20 пациентов, которым выполнялась только диагностическая КГ. По основным клинико-анамнестическим характеристикам группы больных были сопоставимы (табл. 1).

Таблица 1. Характеристика группы больных, перенесших КС с имплантацией СРП, и контрольной группы больных ИБС, которым выполнялась только диагностическая КГ

Примечание. Данные представлены в виде абсолютного числа больных (%), если не указано другое. КС — коронарное стентирование; СРП — стент с рапамициновым покрытием; ИБС — ишемическая болезнь сердца; КГ — коронарография.

КГ выполняли на аппарате Coroscop-33 (Siemens); съемку каждого стеноза проводили как минимум в 2 ортогональных проекциях для его лучшей...

А.В. ПОТЕХИНА, В.О. СОКОЛОВ, Е.А. ПЫЛАЕВА, С.И. ПРОВАТОРОВ, В.П. МАСЕНКО, Е.Г. БОСЫХ, Е.А. НОЕВА, Т.Л. КРАСНИКОВА, Т.И. АРЕФЬЕВА
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.