Изменения концентраций CCL-хемокинов (MCP-1, MIP-1α, MIP-1β, RANTES и Eotaxin) в сыворотке крови женщин с миомой матки

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.8.107-111

01.09.2019
7

НИИ клинической и экспериментальной лимфологии – филиал ФГБНУ ФИЦ «Институт цитологии и генетики» СО РАН, Новосибирск, Россия
Цель исследования. Изучение концентраций хемокинов MCP-1, MIP-1α, MIP-1β, RANTES и Eotaxin в сыворотке крови женщин с миомой матки (ММ). Материалы и методы. Под наблюдением находились 36 пациенток европеоидного происхождения с ММ, которым проводилось оперативное лечение в объеме лапароскопической миомэктомии. Проведен одновременный анализ концентраций хемокинов в сыворотке крови с использованием стандартизованных методов мультиплексного иммуноанализа Bio-Plex на основе технологии xMAP. Результаты. Показано, что повышение концентрации RANTES (p<0,01) сопровождается снижением содержания в сыворотке крови пациенток с ММ таких хемокинов, как Eotaxin, MIP-1α и MIP-1β (p<0,001, р<0,05 и р<0,001 соответственно). При этом снижение концентраций хемокинов CCL2 (MCP-1), CCL3 (MIP-1α), CCL4 (MIP-1β) и CCL11 (Eotaxin) прямо коррелировало между собой. Заключение. Из анализа полученных данных можно сделать вывод о наличии нарушений функционирования хемокиновой сети при ММ, что проявляется разнонаправленными и скоррелированными изменениями концентрации СС хемокинов в сыворотке крови.

Миома матки (ММ), или лейомиома, является доброкачественной моноклональной опухолью отдела гладкой мускулатуры матки (миометрия). По некоторым данным, у 77% всех женщин в течение жизни диагностируется ММ, которая приводит к болям в области таза, дисменорее, меноррагии, анемии, недержанию мочи, преждевременным родам и спонтанным выкидышам, вызывающим иногда бесплодие [1, 2]. В развитии опухолевого роста при ММ основную роль играют процессы утраты контроля над клеточной миграцией, пролиферацией, дифференцировкой, дезорганизацией экстрацеллюлярного матрикса и тесно ассоциированные с ними воспалительные процессы. Заметное участие в этих взаимосвязанных процессах принимают и нарушения локального ангиогенеза. В их регуляции основную роль играют цитокины, ростовые факторы и хемокины. Среди них основное значение придается трансформирующему ростовому фактору (TGF-β), эпидермальному фактору роста (EGF), тромбоцитарному фактору роста (PDGF), фактору роста эндотелия сосудов (VEGF) и инсулиноподобному фактору роста (IGF). Уровни EGF, PDGF и VEGF-A были обнаружены на значительно более высоких уровнях в ткани ММ по сравнению с тканями миометрия, хотя рецептор EGF (EGFR) экспрессируется на одинаковых уровнях в обеих тканях [3].

Многие цитокины, включая фактор некроза опухоли альфа (TNF-α), эритропоэтин, интерлейкин (IL)-1 и IL-6, участвуют в развитии лейомиомы матки. Выявлены изменения содержания мРНК эотаксина, воспалительных белков макрофагов (MIP-lα, MIP-Iβ) и рецепторов бета-хемокинов класса интегральных мембранных белков (CCR3) в тканях лейомиомы по сравнению с миометрием. При простой форме лейомиомы содержание мРНК MIP-1, CCR5 и эотаксина статистически значимо понижено, по сравнению с миометрием. Уровень экспрессии мРНК эотаксина в тканях миометрия значимо выше при малоузловой форме, чем при многоузловой, и при простой, чем при пролиферирующей. [4]. Показано, что хемокины и их рецепторы (MIP-1α, MIP-1β, RANTES, эотаксин, эотаксин-2, IL-8, CCR1, CCR3, CCR5, CXCR1 и CXCR2) могут являться медиаторами опухолевого процесса при ММ [5, 6]. Уровни мРНК MCP-1 выше в миометрии по сравнению с лейомиомой, а эстрогены и прогестины уменьшают продукцию белка этого хемокина, что указывает на то, что MCP-1 может обладать противоопухолевой активностью при ММ [7]. Повышенное содержание тучных клеток при ММ положительно коррелирует с концентрацией RANTES и эотаксина [8].

Хемокины относятся к цитокинам со специфической функцией хемоаттракции (хемотаксические цитокины) и молекулярной массой от 7 до 12 кДа. Хемокины характеризуются несколькими особенностями, включая присутствие четырех консервативных остатков цистеина. Их рецепторы часто способствуют быстрым и обратимым изменениям клеточного метаболизма или миграции, в отличие от рецепторов других цитокинов, которые обычно вызывают более медленные и необратимые процессы пролиферации и апоптоза.

Члены семейства хемокинов включают CC-хемокины, которые имеют два соседних цистеина, хемокины CXC с двумя цистеинами, разделенными одной аминокислотой, C-хемокины, характеризующиеся присутствием двух цистеинов, и хемокины CX3C с тремя аминокислотами, разделяющими н...

Список литературы

  1. McWilliams M.M., Chennathukuzhi V.M. Recent advances in uterine fibroid etiology. Semin. Reprod. Med. 2017; 35(2): 181-9. https://doi.org/10.1055/s-0037-1599090.
  2. Ordulu Z. Fibroids: genotype and phenotype. Clin. Obstet. Gynecol. 2016; 59(1): 25-9. https://doi.org/10.1097/GRF.0000000000000177.
  3. Parker W.H. Etiology, symptomatology, and diagnosis of uterine myomas. Fertil. Steril. 2007; 87(4): 725-36. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2007.01.093.
  4. Сысоев К.А., Кулагина Н.В., Чухловин А.Б., Морозова Е.Б., Тотолян А.А. Экспрессия мРНК хемокинов и хемокиновых рецепторов в тканях миометрия и лейомиомы матки. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2008; 145(1): 91-7.
  5. Bonfield T.L., Panuska J.R., Konstan M.W., Hilliard K.A., Hilliard J.B., Ghnaim H. et al. Inflammatory cytokines in cystic fibrosis lungs. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995; 152(6): 2111-8. https://doi.org/10.1164/ajrccm. 152.6.8520783.
  6. Mehrad B., Keane M.P., Strieter R.M. Chemokines as mediators of angiogenesis. Thromb. Haemost. 2007; 97(5): 755-62.
  7. Sozen I., Olive D.L., Arici A. Expression and hormonal regulation of monocyte chemotactic protein-1 in myometrium and leiomyomata. Fertil. Steril. 1998; 69(6): 1095-102.
  8. Lü J.Q., Zhu X.Q., Dong K., Xiang M., Lin Y., Hu Y. Study of the mechanism of mast cell increase in cellular leiomyoma of uterus. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2007; 42(6): 390-3.
  9. Toda E., Terashima Y., Sato T., Hirose K., Kanegasaki S., Matsushima K. FROUNT is a common regulator of CCR2 and CCR5 signaling to control directional migration. J. Immunol. 2009; 183(10): 6387-94. https://doi.org/10.4049/jimmunol.0803469.
  10. Aldinucci D., Colombatti A. The inflammatory chemokine CCL5 and cancer progression. Mediators Inflamm. 2014; 2014: 292376. https://doi.org/10.1155/2014/292376.
  11. Conti P., DiGioacchino M. MCP-1 and RANTES are mediators of acute and chronic inflammation. Allergy Asthma Proc. 2001; 22(3): 133-7.
  12. Biancotto A., Wank A., Perl S., Cook W., Olnes M.J., Dagur P.K. et al. Correction: Baseline Levels and Temporal Stability of 27 Multiplexed Serum Cytokine Concentrations in Healthy Subjects. PLoS One. 2015; 10(7): e0132870. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0132870.
  13. Ahmadi Z., Hassanshahi G., Khorramdelazad H., Zainodini N., Koochakzadeh L. An overlook to the characteristics and roles played by eotaxin network in the pathophysiology of food allergies: allergic asthma and atopic dermatitis. Inflammation. 2016; 39(3): 1253-67. https://doi.org/10.1007/s10753-016-0303-9.
  14. Spinas E., Kritas S.K., Saggini A., Mobili A., Caraffa A., Antinolfi P. et al. Role of mast cells in atherosclerosis: a classical inflammatory disease. Int. J. Immunopathol. Pharmacol. 2014; 27(4): 517-21. https://doi.org/10.1177/039463201402700407.
  15. Velasco-Velázquez M., Xolalpa W., Pestell R.G. The potential to target CCL5/CCR5 in breast cancer. Expert Opin. Ther. Targets. 2014; 18(11): 1265-75. https://doi.org/10.1517/14728222.2014.949238.

Поступила 04.03.2019

Принята в печать 19.04.2019

Об авторах / Для корреспонденции

Коненков Владимир Иосифович, д.м.н., профессор, академик РАН, заслуженный деятель науки РФ, научный руководитель НИИКЭЛ – филиал ИЦиГ СО РАН,
зав. лабораторией клинической иммуногенетики. Тел.: +7 (383) 333-64-09. E-mail: vikonenkov@gmail.com. ORCID.org/0000-0001-7385-6270
Адрес: 630060 Россия, Новосибирск, ул. Тимакова, д. 2.
Королева Елена Георгиевна, научный сотрудник лаборатории клеточных технологий, НИИКЭЛ – филиал ИЦиГ СО РАН. Тел.: +7 (383) 335-93-32.
E-mail: lymphology@niikel.ru. Адрес: 630060 Россия, Новосибирск, ул. Тимакова, д. 2.
Орлов Николай Борисович, к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории клинической иммуногенетики, НИИКЭЛ – филиал ИЦиГ СО РАН. Тел.: +7 (383) 311-05-40. E-mail: nbo700@mail.ru. ORCID.org/0000-0002-3437-7151. Адрес: 630060 Россия, Новосибирск, ул. Тимакова, д. 2.
Прокофьев Виктор Федорович, к.м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории клинической иммуногенетики, НИИКЭЛ – филиал ИЦиГ СО РАН.
Тел.: +7 (383) 311-05-40. E-mail: vf_prok@mail.ru. ORCID.org/0000-0001-7290-1631. Адрес: 630060 Россия, Новосибирск, ул. Тимакова, д. 2.
Шевченко Алла Владимировна, д.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории клинической иммуногенетики, НИИКЭЛ – филиал ИЦиГ СО РАН.
Тел.: +7 (383) 311-05-40. E-mail: shalla64@mail.ru. ORCID.org/0000-0001-5898-950X. Адрес: 630060 Россия, Новосибирск, ул. Тимакова, д. 2.
Новиков Алексей Михайлович, к.м.н., младший научный сотрудник лаборатории клеточных технологий, НИИКЭЛ – филиал ИЦиГ СО РАН. Тел.: +7 (383) 335-93-32. E-mail: novis.ngmu@gmail.com. 630060 Россия, Новосибирск, ул. Тимакова, д. 2.
Дергачева Татьяна Ивановна, д.м.н., профессор, ведущий научный сотрудник лаборатории функциональной морфологии лимфатической системы,
НИИКЭЛ - филиал ИЦиГ СО РАН. Тел.: +7 (383) 333-54-24. E-mail: dr-tanja@yandex.ru. Адрес: 630060, Россия, Новосибирск, ул. Тимакова, д. 2.

Для цитирования: Коненков В.И., Королева Е.Г., Орлов Н.Б., Прокофьев В.Ф., Шевченко А.В., Новиков А.М., Дергачева Т.И. Изменения концентраций CCL-хемокинов (MCP-1, MIP-1Α, MIP-1Β, RANTES и EOTAXIN) в сыворотке крови женщин с миомой матки.
Акушерство и гинекология. 2019; 8:107-111
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.8.107-111

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь