Изменения концентраций CCL-хемокинов (MCP-1, MIP-1α, MIP-1β, RANTES и Eotaxin) в сыворотке крови женщин с миомой матки

Цель исследования. Изучение концентраций хемокинов MCP-1, MIP-1α, MIP-1β, RANTES и Eotaxin в сыворотке крови женщин с миомой матки (ММ). Материалы и методы. Под наблюдением находились 36 пациенток европеоидного происхождения с ММ, которым проводилось оперативное лечение в объеме лапароскопической миомэктомии. Проведен одновременный анализ концентраций хемокинов в сыворотке крови с использованием стандартизованных методов мультиплексного иммуноанализа Bio-Plex на основе технологии xMAP. Результаты. Показано, что повышение концентрации RANTES (p<0,01) сопровождается снижением содержания в сыворотке крови пациенток с ММ таких хемокинов, как Eotaxin, MIP-1α и MIP-1β (p<0,001, р<0,05 и р<0,001 соответственно). При этом снижение концентраций хемокинов CCL2 (MCP-1), CCL3 (MIP-1α), CCL4 (MIP-1β) и CCL11 (Eotaxin) прямо коррелировало между собой. Заключение. Из анализа полученных данных можно сделать вывод о наличии нарушений функционирования хемокиновой сети при ММ, что проявляется разнонаправленными и скоррелированными изменениями концентрации СС хемокинов в сыворотке крови.

Миома матки (ММ), или лейомиома, является доброкачественной моноклональной опухолью отдела гладкой мускулатуры матки (миометрия). По некоторым данным, у 77% всех женщин в течение жизни диагностируется ММ, которая приводит к болям в области таза, дисменорее, меноррагии, анемии, недержанию мочи, преждевременным родам и спонтанным выкидышам, вызывающим иногда бесплодие [1, 2]. В развитии опухолевого роста при ММ основную роль играют процессы утраты контроля над клеточной миграцией, пролиферацией, дифференцировкой, дезорганизацией экстрацеллюлярного матрикса и тесно ассоциированные с ними воспалительные процессы. Заметное участие в этих взаимосвязанных процессах принимают и нарушения локального ангиогенеза. В их регуляции основную роль играют цитокины, ростовые факторы и хемокины. Среди них основное значение придается трансформирующему ростовому фактору (TGF-β), эпидермальному фактору роста (EGF), тромбоцитарному фактору роста (PDGF), фактору роста эндотелия сосудов (VEGF) и инсулиноподобному фактору роста (IGF). Уровни EGF, PDGF и VEGF-A были обнаружены на значительно более высоких уровнях в ткани ММ по сравнению с тканями миометрия, хотя рецептор EGF (EGFR) экспрессируется на одинаковых уровнях в обеих тканях [3].

Многие цитокины, включая фактор некроза опухоли альфа (TNF-α), эритропоэтин, интерлейкин (IL)-1 и IL-6, участвуют в развитии лейомиомы матки. Выявлены изменения содержания мРНК эотаксина, воспалительных белков макрофагов (MIP-lα, MIP-Iβ) и рецепторов бета-хемокинов класса интегральных мембранных белков (CCR3) в тканях лейомиомы по сравнению с миометрием. При простой форме лейомиомы содержание мРНК MIP-1, CCR5 и эотаксина статистически значимо понижено, по сравнению с миометрием. Уровень экспрессии мРНК эотаксина в тканях миометрия значимо выше при малоузловой форме, чем при многоузловой, и при простой, чем при пролиферирующей. [4]. Показано, что хемокины и их рецепторы (MIP-1α, MIP-1β, RANTES, эотаксин, эотаксин-2, IL-8, CCR1, CCR3, CCR5, CXCR1 и CXCR2) могут являться медиаторами опухолевого процесса при ММ [5, 6]. Уровни мРНК MCP-1 выше в миометрии по сравнению с лейомиомой, а эстрогены и прогестины уменьшают продукцию белка этого хемокина, что указывает на то, что MCP-1 может обладать противоопухолевой активностью при ММ [7]. Повышенное содержание тучных клеток при ММ положительно коррелирует с концентрацией RANTES и эотаксина [8].

Хемокины относятся к цитокинам со специфической функцией хемоаттракции (хемотаксические цитокины) и молекулярной массой от 7 до 12 кДа. Хемокины характеризуются несколькими особенностями, включая присутствие четырех консервативных остатков цистеина. Их рецепторы часто способствуют быстрым и обратимым изменениям клеточного метаболизма или миграции, в отличие от рецепторов других цитокинов, которые обычно вызывают более медленные и необратимые процессы пролиферации и апоптоза.

Члены семейства хемокинов включают CC-хемокины, которые имеют два соседних цистеина, хемокины CXC с двумя цистеинами, разделенными одной аминокислотой, C-хемокины, характеризующиеся присутствием двух цистеинов, и хемокины CX3C с тремя аминокислотами, разделяющими н...

Коненков В.И., Королева Е.Г., Орлов Н.Б., Прокофьев В.Ф., Шевченко А.В., Новиков А.М., Дергачева Т.И.