Кардиология №5 / 2008
Изучение вазодилатационной и противоишемической эффективности никорандила при региональной ишемии и реперфузии сердца крыс in vivo
ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Росмедтехнологий, 121552 Москва, 3-я Черепковская ул., 15а; Институт проблем химической физики РАН, Черноголовка, Московская область
Цель работы состояла в изучении влияния никорандила [N-(2-нитроксиэтил)никотинамида, SG75] на АД, ЧСС и нарушения ритма во время региональной ишемии и реперфузии сердца у крыс in vivo и его способности ограничивать острый инфаркт миокарда (ИМ). Никорандил получали нитрованием никотинамидоэтанола, источником которого был выпускаемый промышленностью этилникотинат. ИМ у крыс линии Wistar моделировали с помощью 40-минутной окклюзии передней нисходящей коронарной артерии (ПНА) и последующей 60-минутной реперфузии. Никорандил (3,2 мкмоль на 1 кг массы тела) вводили внутривенно перед окклюзией ПНА. Препаратом сравнения служил нитроглицерин, который вводили в той же дозе. Площади ИМ и зоны риска (ЗР) определяли методом компьютерной планиметрии после окрашивания срезов левого желудочка 2,3,5-трифенилтетразолий хлоридом. Снижение среднего АД под действием никорандила во время окклюзии ПНА и последующей реперфузии было более глубоким и продолжительным, чем под действием нитроглицерина. В отличие от нитроглицерина введение никорандила не вызывало уменьшения ЧСС. Введение обоих препаратов отдаляло возникновение нарушений ритма при ишемии, но не влияло на их продолжительность. Размер ИМ, оцененный по отношению ИМ/ЗР, после введения нитроглицерина и никорандила достоверно снижался до 22±4 и 32±3% соответственно по сравнению с 47±3% в контроле. Полученные результаты свидетельствуют о том, что вазодилататорные свойства никорандила, сочетающиеся с уменьшением гибели постишемических кардиомиоцитов в ЗР, сравнимы с эффектами нитроглицерина при использовании данной модели ишемического и реперфузионного повреждения сердца.