Эпидемиология и Инфекционные болезни. Актуальные вопросы №1 / 2012
Живая гриппозная вакцина для детей и взрослых: трансмиссивность вакцины в наблюдениях на детях 3–6 лет
НИИ экспериментальной медицины СЗО РАМН, Санкт-Петербург
Живые гриппозные реассортантные вакцины применяются в России для иммунизации всех групп населения, включая детей. Проведено изучение иммуногенности, приживляемости и трансмиссивности компонентов коммерческой трехвалентной живой гриппозной вакцины на привитых детях 3–6 лет. Вакцинные вирусы выделяли из носовых мазков в развивающихся куриных эмбрионах и культуре клеток MDCK. Наилучший эффект выделения вакцинных вирусов дает использование комбинации этих двух систем культивирования. Обследование детей группы плацебо, находящихся в постоянном контакте с привитыми лицами, показало отсутствие передачи вакцинных штаммов живой гриппозной вакцины от привитых непривитым детям. Приживляемость вакцинного вируса хорошо коррелировала с его иммуногенностью.
Современная живая гриппозная вакцина (ЖГВ) представляет собой трехвалентный препарат, состоящий из аттенуированных вирусов гриппа типа А (H1N1 и H3N2) и В, которые в результате репродукции в клетках верхнего респираторного тракта человека индуцируют образование противовирусного иммунитета, сходного с иммунитетом, приобретенным в ответ на перенесенное заболевание. Штаммы отечественной ЖГВ представляют собой 6:2 реассортанты. С шестью внутренними генами от доноров аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2) и В/СССР/60/69 – холодоадаптированных, температурочувствительных, созданных в лаборатории штаммов – они наследуют аттенуированный фенотип, а антигенную актуальность приобретают вместе с двумя белками оболочки, наследуемыми от эпидемического родителя [1]. Генетическая стабильность неоднократно подтверждена как для российской ЖГВ, так и для используемой в США вакцины FluMist [2–4].
Для оценки эффективности ЖГВ изучают иммунный ответ у вакцинированных лиц и приживляемость вакцинных штаммов в клетках носоглотки. Приживляемость ЖГВ у привитых оценивается культивированием их назальных мазков в чувствительных к вирусам гриппа лабораторных системах. Важной характеристикой вакцинных штаммов вируса гриппа является также отсутствие трансмиссивности (способности к передаче аттенуированного вируса от вакцинированных контактным лицам). Вероятность трансмиссивности вакцинных вирусов гриппа, обладающих высокой способностью к реассортации, вызывает настороженность у специалистов, так как теоретически может привести к появлению нового эпидемического варианта в результате скрещивания с дикими циркулирующими вирусами. Хорошая приживляемость вакцинных вирусов не свидетельствует о возможности его высокой трансмиссивности.
Несмотря на то что реассортантные вакцинные штаммы успешно получают в лабораторных условиях в развивающихся куриных эмбрионах (РКЭ), некоторые современные вирусы гриппа удается выделить исключительно из клеток млекопитающих и они сложно поддаются переадаптации к РКЭ [5, 6], поэтому в настоящем исследовании для накопления вакцинных вирусов из носовых мазков привитых использовались две системы: РКЭ и перевиваемая культура клеток почки собаки MDCK.
В настоящем исследовании проведено изучение иммуногенности и приживляемости вакцинных штаммов у детей 3–6 лет, привитых живой гриппозной реассортантной тривакциной, а также предпринята попытка выделить вакцинные штаммы от непривитых детей, находящихся в тесном контакте с вакцинированными, т. е. оценить возможную трансмиссивность ЖГВ.
Материалы и методы
Вирусы. Коммерческая живая гриппозная реассортантная тривакцина. В состав вакцины входили реассортантные вирусы А/17/Новая Каледония/20/99 (H1N1), А/17/Вайоминг/03/8 (H3N2) и В/60/Джилин/03/1, подготовленные на основе штаммов, рекомендованных ВОЗ на эпидемический сезон 2004–2005 гг. (А/Новая Каледония/20/99 (H1N1), А/Вайоминг/3/03 (H3N2) и В/Джилин/20/03 – В/Пекин/184/93–like), и ХА доноров аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2) и В/СССР/60/69.
Контингент. В исследовании принимали участие дети 3–6 лет, посещающие детские дошкольные учреждения. В эпидемический сезон 2004–2005 гг. 24 ребенка были привиты однократно коммерческой живой гриппозной тривакциной. 28 детей, находящихся в тесном контакте с привитыми, получили препарат плацебо. Выделение ...