К вопросу о гормональной чувствительности полипов эндометрия и эффективности применения ЛНГ-ВМС в качестве метода вторичной профилактики

Частота рецидивов полипов эндометрия (ПЭ) достигает 20%, в связи с чем актуальной задачей является разработка патогенетически обоснованных методов профилактики.
Цель. Изучение экспрессии различных изоформ рецепторов к половым стероидам в ПЭ и эффективности применения левоноргестрел-содержащей внутриматочной системы (ЛНГ-ВМС) как метода профилактики их рецидивов.
Материалы и методы. Проводился мониторинг 130 пациенток с ПЭ в течение года после полипэктомии, 27 из которых введена ЛНГ-ВМС. Изучена экспрессия изоформ эстрогеновых (ЭР-α, ЭР-β) и прогестероновых рецепторов (ПР-А, ПР-В) в 20 образцах ПЭ, 20 – неизмененного эндометрия и в 15 биоптатах эндометрия после воздействия ЛНГ-ВМС.
Результаты. В ПЭ отмечено снижение экспрессии ЭР-β и ПР-А, ингибирующих рост эндометрия и повышение ПР-В, усиливающего его пролиферацию. Частота рецидивирования ПЭ составила 17,1%, в то время как в группе ЛНГ-ВМС, на фоне супрессии всех изоформ рецепторов, рецидивов не отмечено.
Выводы. Одним из механизмов формирования ПЭ является дисбаланс изоформ ЭР и ПР, свидетельствующий об их гормоночувствительности и обоснованности применения ЛНГ-ВМС в качестве вторичной профилактики.

Полипы эндометрия (ПЭ) являются наиболее распространенной формой патологии эндометрия, ассоциированной с аномальными маточными кровотечениями (АМК), бесплодием и риском малигнизации [1–4]. Одной из наиболее важных проблем, связанных с ПЭ, остается высокая частота рецидивов, которая, по разным данным, варьирует от 13 до 59,9% [4–6]. Повторные хирургические вмешательства повышают риск формирования внутриматочных синехий, бесплодия и снижают качество жизни женщин. Вероятность рецидивов ПЭ зависит, прежде всего, от способа их удаления и квалификации хирурга. Традиционная гистероскопия и кюретаж эндометрия не позволяют полностью удалить сосудистую ножку ПЭ, что нередко приводит к повторному возникновению заболевания [1, 2, 7]. В настоящее время методом выбора оперативного вмешательства является гистерорезектоскопическая полипэктомия, обеспечивающая аблацию основания ПЭ [1, 2, 7]. Однако данный метод также не гарантирует стойкий терапевтический эффект, частота рецидивов может достигать 13,3–20,9% [6–7]. Остается неясным тот факт, образуются ли ПЭ на прежнем месте или возникают de novo, как это наблюдается после удаления миоматозных узлов [8]. Для получения максимального эффекта от хирургического лечения в постменопаузе при ПЭ зачастую дополнительно проводят аблацию эндометрия, однако этот метод не может быть рекомендован женщинам репродуктивного возраста с нереализованной генеративной функцией. Понятно также, что хирургическое лечение не приводит к элиминации этиологического фактора и не оказывает влияния на механизмы формирования ПЭ [7]. С этих позиций представляется актуальным дальнейший поиск патогенетически обоснованных методов вторичной профилактики ПЭ.

До настоящего времени вопрос о гормональной зависимости ПЭ остается дискуссионным. Ранее было проведено достаточное число исследований, направленных на изучение экспрессии рецепторов к эстрогенам (ЭР) и прогестерону (ПР) в ПЭ, однако их результаты оказались во многом противоречивыми. По данным одних авторов, в ПЭ имеется повышение экспрессии ЭР [9–12], по данным других – снижение [13, 14]. Разноречивость данных касается и ПР – их уровень в ПЭ может быть как повышенным [10–12], так и сниженным [13, 15]. Указанные противоречия могут быть обусловлены тем, что оценка экспрессии гормональных рецепторов проводилась без учета их изоформ, воздействие на которые приводит к разнонаправленным эффектам на эндометрий. Так, ЭР-α опосредует пролиферативное действие, а ЭР-β – антипролиферативное [16–18]. Индукция ПР-А ассоциирована с секреторной трансформацией и децидуализацией эндометрия, тогда как индукция ПР-В – с пролиферацией [17, 19, 20]. Однако исследования по изучению экспрессии различных изоформ стероидных рецепторов в ПЭ крайне малочисленны. Косвенным доказательством роли половых стероидов в генезе ПЭ могут быть сведения о повышении частоты их возникновения в 5–7 раз на фоне адъювантной терапии рака молочной железы тамоксифеном, который оказывает эстрогенный эффект на эндометрий [21, 22]. По данным ряда метаанализов, применение внутриматочной системы с левоноргестрелом (ЛНГ-ВМС) снижает вероятность развития как гиперплазии эндометрия, так и ПЭ у пациенток, получающих терапию тамоксифеном [21, 22]. Однако вопрос о профилактике рецидивов ПЭ, не ассоциированных с приемом тамоксифена, остается нерешенным, в связи с чем проведение исследований в этом направлении представляется перспективным как с научной, так и с практической точки зрения.

Цель данного исследования – изучение экспрессии различных изоформ рецепторов к половым стероидам в ПЭ и эффективности применения ЛНГ-ВМС как метода профилактики их рецидивов.

Материалы и методы

В исследование включены 150 женщин в возрасте от 20 до 50 лет (средний возраст 35,6 (7,0) года), которым была произведена гистероскопия с биопсией эндометрия по поводу АМК, бесплодия или подозрения на патологию эндометрия по данным ультразвукового исследования (УЗИ). В основную группу были включены 130 пациенток с гистологически подтвержденным диагнозом ПЭ (средний возраст 35,5 (6,7) года). Согласно результатам гистологического исследования, в 108 случаях ПЭ были охарактеризованы как железисто-фиброзные, значительно реже – как железистые (n=...

Чернуха Г.Е., Асатурова А.В., Иванов И.А., Коршунов А.А.