К вопросу о патогенезе репродуктивных нарушений у женщин с ожирением

Цель исследования. Провести систематический анализ литературных данных относительно роли адипокинов в нарушении репродуктивной функции у женщин с ожирением.
Материал и методы. С целью проведения анализа был осуществлен поиск зарубежных и отечественных публикаций в международной системе цитирования Pubmed, опубликованных за последние 15 лет.
Результаты. Описаны современные теории механизма развития репродуктивных нарушений у женщин с ожирением, обсуждены ключевые факторы влияния жировой ткани на фертильность. Подчеркнута важность регулирования метаболических процессов организма в процессе восстановления фертильности и подготовки женщины к беременности.
Заключение. Большинство современных исследований часто демонстрируют противоречивые и неоднозначные результаты, что приводит к необходимости проведения дальнейших изысканий.

Во всем мире ожирение признано одной из важнейших проблем современного здравоохранения из-за высокой распространенности и участия в развитии различных, в том числе смертельных заболеваний. Около полумиллиарда жителей планеты в возрасте старше 18 лет имеют избыточную массу тела [1]. В России этот показатель достигает 50%, у женщин нарушения жирового обмена отмечаются чаще, чем у мужчин [2].

Ожирение развивается вследствие несоответствия между затраченной энергией и энергией, получаемой извне. Это несоответствие чаще всего возникает как результат низкой физической активности и избыточного потребления калорий, но может также обусловливаться генетической предрасположенностью или эндокринной патологией [3]. Ожирение и сопровождающие его нарушения обмена жиров и углеводов являются доказанными факторами риска сердечно-сосудистых, неврологических и онкологических заболеваний. В последние годы накапливаются данные об участии расстройств жирового обмена в формировании нарушений женской репродуктивной функции и бесплодия [4]. Однако, несмотря на наличие множества исследований взаимосвязи ожирения и расстройств женского репродуктивного здоровья, механизмы этой связи до сих пор мало изучены.

Роль адипокинов в эндокринной регуляции репродуктивной функции и ее нарушениях

Жировая ткань выполняет не только депонирующую функцию, но и продуцирует значительное количество различных пептидов (адипокинов), оказывающих влияние на гемопоэз, иммунную систему, выработку гормонов и гомеостаз в целом. Многие из этих биологически активных веществ участвуют в регуляции репродуктивной функции, и в последние годы в этом контексте активно изучается роль адипонектина, лептина, резистина, фактора некроза опухоли альфа (TNF-α) и других субстанций [5].

Адипонектин считается одним из важнейших участников обеспечения физиологии репродукции. Белок состоит из 244 аминокислот и синтезируется исключительно в адипоцитах жировой ткани. Его уровень у больных ожирением ниже, чем у людей с нормальной массой тела, в отличие от других адипокинов. Низкий уровень адипонектина в плазме крови приводит к возникновению резистентности к инсулину за счет стимуляции фосфорилирования тирозина рецептора инсулина [6]. Поэтому, согласно данным C. Heidemann и соавт., низкий уровень адипонектина в плазме крови является сильным и независимым предиктором развития сахарного диабета 2-го типа [7]. Адипонектин снижает поступление жирных кислот в печень и стимулирует их окисление путем активации протеинкиназы, вследствие чего снижается синтез триглицеридов и продукция глюкозы печенью, что можно рассматривать как протективный эффект в отношении развития обменных нарушений [8]. Содержание адипонектина в плазме крови отрицательно коррелирует с уровнями холестерина, триглицеридов и глюкозы [9].

Адипонектин регулирует выработку гормонов гипофиза и ингибирует секрецию лютеинизирующего гормона (ЛГ). На периферическом уровне рецепторы к адипонектину экспрессируются фолликулярными клетками. Связываясь с рецептором, адипонектин увеличивает синтез прогестерона и эстрадиола [10]. Влияние адипонектина на репродуктивную функцию хорошо прослеживается у больных с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) при сочетании избыточного веса или ожирения с ановуляцией. При данных заболеваниях отмечается статистически значимое снижение концентрации адипонектина в плазме крови [11]. Недостаточное фосфорилирование тирозина и активация серинфосфорилирования в процессе пострецепторной передачи сигнала ЛГ при дефиците адипонектина может стать основой овариальной гиперандрогении. Уровни адипонектина отрицательно коррелируют с концентрациями тестостерона [9].

Еще один пептид, резистин, секретируется преимущественно преадипоцитами и в меньшей степени – зрелыми адипоцитами, локализованными в абдоминальной клетчатке. В настоящий момент резистину отводится роль регулятора адипогенеза благодаря его способности ингибировать дифференцировку преадипоцитов в адипоциты [12]. Помимо этого, резистин регулирует чувствительность к инсулину и гомеостаз глюкозы на различных уровнях: от ингибирования транспортеров глюкозы и блокады внутриклеточной сигнализации инсулина до стимуляции синтеза глюкозы печенью [13].

Провоспалительный цитокин TNF-α продуцируется различными клетками, в том числе адипоцитами, макрофагами и лимфоцитами. У больных ожирением основным источником TNF-α являются макрофаги, число которых при ожирении увеличивается. В противоположность адипонектину, TNF-α ингибирует активность тирозинкиназы и субстрата инсулинового рецептора-1. Таким образом, TNF-α может замедлять передачу сигналов инсулина и участвовать в развитии резистентности к инсулину при ожирении [14].

TNF-α снижает секрецию адипонектина адипоцитами, а также уменьшает секрецию гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) и ЛГ, влияя те...

Ведзижева Э.Р., Кузнецова И.В., Успенская Ю.Б., Гитель Е.П., Васильева И.В.