КРАТКИЙ АЛГОРИТМ «ВРОЖДЕННАЯ ДИСФУНКЦИЯ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ (АДРЕНОГЕНИТАЛЬНЫЙ СИНДРОМ)»

Врожденная дисфункция коры надпочечников (ВДКН) – это группа аутосомно-рецессивных заболеваний, характеризующихся дефектом одного из ферментов или транспортных белков, принимающих участие в синтезе кортизола в коре надпочечников.

Диагностика

• Диагноз классических форм дефицита 21-гидроксилазы устанавливается на основании результатов лабораторных исследований: двукратного определения повышенного уровня 17-гидроксипрогестерона у новорожденных (включая неонатальный скрининг), дополнительно тестостерона, андростендиона, при сольтеряющей форме заболевания – повышенного уровня ренина и рениновой активности плазмы крови, гиперкалиемии, гипонатриемии; выявления мутаций в гене CYP21A2; нарушения формирования наружных половых органов у новорожденных женского пола, признаков преждевременного полового развития у детей обоих полов.

Комментарий: Оптимальным методом выявления ВДКН во всем мире в настоящее время считается проведение неонатального скрининга. С середины 2006 г. он был внедрен и в России, что позволяет поставить диагноз и начать лечение еще в раннем детском возрасте. Поэтому диагностика классических форм во взрослом возрасте обычно уже не требуется. Однако иногда заболевание не диагностируется вовремя, и установление диагноза требуется в старшем возрасте. Обычно эта ситуация возникает у взрослых при сочетании несоответствия паспортного и генетического пола или при длительно существующей тяжелой вирилизации [5, 7–15].

• Диагноз неклассической формы дефицита 21-гидроксилазы устанавливается на основании указания на нарушение менструального цикла, привычное невынашивание или бесплодие, избыточный рост волос в андрогензависимых зонах; признаки гирсутизма, акне; повышение уровня 17ОНР, выявление мутаций в гене CYP21A2 [17, 19, 21, 24–31, 45, 81, 82]. Для диагностики неклассической формы забор крови на 17ОНР проводят рано утром в фолликулярную фазу цикла (не позднее 5–7-го дня), при аменорее – в любой день, строго вне беременности. Нормой считаются показатели менее 6 нмоль/л или менее 2 нг/мл. При пограничных значениях 17ОНР (6–30 нмоль/л или 2–10 нг/мл – так называемая «серая зона»), выявленных минимум при двукратном определении, рекомендуется проводить дополнительный стимулирующий тест с препаратами из АТХ-группы адренокортикотропных гормонов (H01AA02).

Комментарий: В случаях, когда проведение стимулирующего теста с тетракозактидом невозможно, при сомнительных результатах определения 17ОНР либо в целях генетического консультирования проводится генетическое исследование на наличие патогенных вариантов в гене 21-гидроксилазы – CYP21А2. Генетическая диагностика при ВДКН является важным этапом в процессе постановки диагноза и при планировании беременности в семьях, имеющих ребенка, больного ВДКН, или в семьях, включающих гетероили гомозиготных носителей патогенных вариантов в гене CYP21A2. Однако невыявление мутаций в данном гене не служит причиной для снятия диагноза ВДКН [1, 2, 4, 5, 32–40].

• Основным маркером диагностики гипертонической формы ВДКН (ГФ ВДКН) вследствие дефицита 11β-гидроксилазы является определение посредством проведения мультистероидного анализа 11-дезоксикортизола – основного предшественника кортизола, находящегося над ферментативным блоко...

Батырова З.К., Кумыкова З.Х., Уварова Е.В.