Как достичь эффективного контроля гликемии и снизить риск сосудистых осложнений с помощью препаратов сульфонилмочевины

Сахарный диабет 2 типа (СД2) опасен тяжелыми осложнениями, приводящими к высокой инвалидизации и снижению качества жизни. Предотвращение сосудистых осложнений – важная задача современной медицины. В связи с этим большое значение приобретают результаты исследований, касающихся обеспечения целевых значений гликемии при СД2. Обсуждаются фармакологические характеристики, механизмы действия, вопросы эффективности и безопасности производных сульфонилмочевины. Подчеркивается, что применение современных препаратов сульфонилмочевины способствует достижению основных целей лечения СД – обеспечению долгосрочного метаболического контроля и предотвращению или отсрочке развития сосудистых осложнений.

Сахарный диабет (СД) является величайшей в истории человечества неинфекционной эпидемией. При этом на долю СД 2 типа (СД2) приходится 85–97 % больных диабетом [1, 2]. В Российской Федерации, как и во всем мире, отмечается рост заболеваемости СД2 [3, 4]. В настоящее время диабетом страдает примерно 7 % населения, среди лиц старше 60 лет этот показатель превышает 20 % [5].

Несмотря на достижения в области диагностики и лечения СД, его хронические осложнения до сих пор остаются главной проблемой для большинства больных диабетом. При впервые диагностированном СД2 осложнения наблюдаются примерно у половины больных [8]. Согласно данным исследования CODE-2 (Cost of Diabetes in Europe – Type 2), в котором оценивалась распространенность хронических осложнений СД2, они отмечены у 59 % обследованных, причем у 23 % было 2, у 3 % – 3 и более осложнений [7]. Наряду с постоянно растущей распространенностью заболевания свой вклад в рост числа сосудистых осложнений СД и высокую смертность вносят низкая приверженность пациентов
лечению, а также применение неэффективных режимов терапии.

Велик и экономический урон, наносимый осложнениями СД2. Показано, что их развитие в среднем удорожает лечение заболевания в 3–10 раз [3]. Примерно 80 % затрат на лечение СД связано именно с терапией хронических осложнений [8].

В крупных эпидемиологических и обсервационных исследованиях в области диабета получены убедительные доказательства наличия тесной связи между эволюцией СД2, нарушением углеводного обмена и возрастающим риском микро- и макрососудистых осложнений заболевания [9, 10]. Вместе с тем имеются данные о долгосрочном влиянии раннего метаболического контроля на клинические исходы СД2. На основании этих наблюдений была предложена концепция “метаболической памяти” [11]. Ранняя и эффективная профилактика микро- и макрососудистых осложнений требует оптимального лечения СД с достижением и длительным поддержанием целевых метаболических показателей, проводимого с момента установления диагноза и в течение всей жизни пациента. Поэтому многие национальные и международные диабетологические ассоциации четко определили целевой показатель важнейшего параметра метаболического контроля – гликированного гемоглобина (HbA1c): ADA/EASD < 7 %, IDF ≤ 6,5 %; в РФ основной целью лечения СД2 является снижение уровня HbA1c < 7 % [3, 5].

Следует признать, что на сегодняшний день остаются нерешенными многие проблемы, связанные с обеспечением оптимального метаболического контроля. В России, как и во многих других странах, 2/3 пациентов с СД2 не достигают рекомендованных целей терапии [3, 12].

Осознание необходимости срочного подбора эффективной сахароснижающей терапии, обеспечивающей быстрый результат, основано в первую очередь на современном понимании патофизиологии СД2 – непрерывно прогрессирующего заболевания с последовательным ухудшением пока-зателей гликемии, а также того факта, что успех любого метода лечения этого недуга зависит от остаточной функции β-клеток [13, 14]. К числу наиболее известных и широко применяемых при СД2 лекарственных средств относятся препараты сульфонилмочевины (ПСМ; рис. 1). Целесообразность использования ПСМ не подлежит сомнению, т. к. важнейшее патогенетическое звено СД2 – это секреторный дефект β-клеток, в первую очередь отсутствие ранней фазы секреции инсулина [15]. При манифестации СД2 секреция инсулина в среднем снижается на половину, а чувствительность к инсулину – на 70 % [14]. В дальнейшем функция β-клеток ухудшается со скоростью примерно 4–6 % в год, периферическая чувствительность к инсулину остается относительно сохранной. В отношении эффективности ПСМ доказано, что они снижают уровень НbА1с примерно на 1,5–2,0 % [15, 16].

Молекулярный механизм действия ПСМ связан главным образом со стимуляцией β-клеток поджелудочной железы, сопровождающейся мобилизацией и усилением эндогенной секреции инсулина, особенно в присутствии глюкозы [17, 16]. Наличие в островках Лангерганса функционально активных β-клеток является основой для проявления эффекта этих сахароснижающих препарат...

>

Бирюкова Е.В.