Какой из алгоритмов дозирования варфарина, основанных на результатах фармакогенетического тестирования, подходит российским пациентам?

Целью работы являлся основанный на результатах фармакогенетического тестирования выбор оптимального для российских пациентов алгоритма дозирования варфарина. Анализировали данные 78 пациентов в возрасте 63,4±9,4 года, участвовавших в ранее проведенном ретроспективном исследовании, в котором варфарин назначался по традиционной схеме, начиная с дозы 5 мг/сут, у пациентов были известны результаты генотипирования по CYP2C9 и VKORC1. В литературе были найдены 5 алгоритмов расчета начальной дозы варфарина на основе результатов фармакогенетического тестирования. Оказалось, что для российских больных оптимальным фармакогенетическим подходом к расчету начальной дозы варфарина является алгоритм B.F. Gage и соавт. (обнаружена наиболее сильная по сравнению с другими алгоритмами корреляция между расчетными и реально подобранными дозами варфарина; r=0,887, p<0,0001).

В настоящее время все более распространенным становится фармакогенетика — раздел науки, возникший на стыке фармакологии и генетики, изучающий влияние генетических особенностей пациентов на формирование индивидуального фармакологического ответа при применении лекарственных средств. Эти генетические особенности представляют собой однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) в генах, кодирующих белки, которые «задействованы» в фармакокинетике (ферменты биотрансформации, транспортеры лекарственных средств) или фармакодинамике лекарственных средств (молекулы-мишени для лекарственных средств: рецепторы, ферменты, ионные каналы и т.д.) [1]. Благодаря достижениям молекулярной биологии, выявление подобных генетических особенностей с помощью полимеразной цепной реакции становится все более доступным в том числе в экономическом аспекте. Фармакогенетика является бурно развивающейся наукой: в настоящее время уже для более 50% применяемых лекарственных средств проведены фармакогенетические исследования, т.е. есть данные о влиянии (или отсутствии такового) полиморфизмов тех или иных генов на фармакокинетику и/или фармакодинамику [2]. Это создает предпосылки для персонализации выбора лекарственных средств и их доз на основе генотипирования пациентов, что и является сутью фармакогенетического тестирования, которое в настоящее время признается одним из основных и наиболее перспективным инструментом так называемой персонализированной медицины. Однако одним из существенных препятствий на пути к внедрению фармакогенетического тестирования в клиническую практику служит отсутствие понятных для врача алгоритмов выбора ЛС и их доз на основе результатов такого тестирования. Исключением в этом отношении является фармакогенетическое тестирование для персонализации дозирования перорального антикоагулянта варфарина, которое уже сейчас становится доступным в России [3]. В настоящее время доказана ассоциация между носительством аллельных вариантов CYP2C9*2...

Сычев Д.А., Антонов И.М., Кропачева Е.С., Панченко Е.П.