Кардиология №4 / 2010

Какой из алгоритмов дозирования варфарина, основанных на результатах фармакогенетического тестирования, подходит российским пациентам?

1 апреля 2010

Институт клинической фармакологии НЦ ЭСМП Росздравнадзора; Кафедра клинической фармакологии ММА им. И.М. Сеченова; Институт клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова Российского кардиологического научно-производственного комплекса, 121552 Москва, ул. 3-я Черепковская, 15а

Целью работы являлся основанный на результатах фармакогенетического тестирования выбор оптимального для российских пациентов алгоритма дозирования варфарина. Анализировали данные 78 пациентов в возрасте 63,4±9,4 года, участвовавших в ранее проведенном ретроспективном исследовании, в котором варфарин назначался по традиционной схеме, начиная с дозы 5 мг/сут, у пациентов были известны результаты генотипирования по CYP2C9 и VKORC1. В литературе были найдены 5 алгоритмов расчета начальной дозы варфарина на основе результатов фармакогенетического тестирования. Оказалось, что для российских больных оптимальным фармакогенетическим подходом к расчету начальной дозы варфарина является алгоритм B.F. Gage и соавт. (обнаружена наиболее сильная по сравнению с другими алгоритмами корреляция между расчетными и реально подобранными дозами варфарина; r=0,887, p<0,0001).

В настоящее время все более распространенным становится фармакогенетика — раздел науки, возникший на стыке фармакологии и генетики, изучающий влияние генетических особенностей пациентов на формирование индивидуального фармакологического ответа при применении лекарственных средств. Эти генетические особенности представляют собой однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) в генах, кодирующих белки, которые «задействованы» в фармакокинетике (ферменты биотрансформации, транспортеры лекарственных средств) или фармакодинамике лекарственных средств (молекулы-мишени для лекарственных средств: рецепторы, ферменты, ионные каналы и т.д.) [1]. Благодаря достижениям молекулярной биологии, выявление подобных генетических особенностей с помощью полимеразной цепной реакции становится все более доступным в том числе в экономическом аспекте. Фармакогенетика является бурно развивающейся наукой: в настоящее время уже для более 50% применяемых лекарственных средств проведены фармакогенетические исследования, т.е. есть данные о влиянии (или отсутствии такового) полиморфизмов тех или иных генов на фармакокинетику и/или фармакодинамику [2]. Это создает предпосылки для персонализации выбора лекарственных средств и их доз на основе генотипирования пациентов, что и является сутью фармакогенетического тестирования, которое в настоящее время признается одним из основных и наиболее перспективным инструментом так называемой персонализированной медицины. Однако одним из существенных препятствий на пути к внедрению фармакогенетического тестирования в клиническую практику служит отсутствие понятных для врача алгоритмов выбора ЛС и их доз на основе результатов такого тестирования. Исключением в этом отношении является фармакогенетическое тестирование для персонализации дозирования перорального антикоагулянта варфарина, которое уже сейчас становится доступным в России [3]. В настоящее время доказана ассоциация между носительством аллельных вариантов CYP2C9*2...

Сычев Д.А., Антонов И.М., Кропачева Е.С., Панченко Е.П.
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.